Een onderzoek naar combinatiebehandeling met HF10 en ipilimumab bij patiënten met inoperabel of gemetastaseerd melanoom

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten een stadium IIIB-, IIIC- of IV-melanoom hebben, wat inoperabel/niet-gereseceerd is, of een histologisch bevestigde diagnose van gemetastaseerd maligne melanoom.
2. Patiënten moeten meetbare niet-viscerale laesie(s) hebben die evalueerbaar zijn aan de hand van de aangepaste criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (mWHO) en immuungerelateerde responscriteria (irRC).
3. Patiënten moeten ≥ 18 jaar oud zijn.
4. Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ≥ 24 weken.
5. Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2 hebben.

6. Patiënten moeten een adequate leverfunctie hebben, gedefinieerd als

   • Totale bilirubinespiegels ≤ 1,5 x bovengrens van normaal [ULN] (behalve voor patiënten met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine van minder dan 3,0 mg/dl moeten hebben)
   • ASAT/ALAT-waarden ≤ 2,5 x ULN, of ≤ 5 x ULN als er levermetastasen aanwezig zijn.
7. Patiënten moeten een adequate nierfunctie hebben, gedefinieerd als serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring (berekend) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatinine > 1,5 x ULN.

8. Patiënten moeten een adequate beenmergfunctie hebben, gedefinieerd als

   • Absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/µL en
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/ µL
9. Patiënten mogen geen bloedingsdiathese of coagulopathie hebben die intratumorale injectie of biopsie onveilig zou maken.
10. Patiënten moeten in aanmerking komen voor ipilimumab. (Dit omvat: 1) patiënten die niet eerder zijn behandeld met ipilimumab; 2) patiënten die eerder (meer dan 1 jaar eerder) zijn behandeld met ipilimumab via een andere toedieningsweg dan intraveneuze infusie; en 3) patiënten die eerder zijn behandeld met andere antitumormiddelen dan intraveneus ipilimumab).
11. Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van toestemming tot en met 30 dagen na de laatste studiebehandeling.
12. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen een week voor aanvang van de behandeling een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben.
13. Patiënten moeten een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument kunnen begrijpen en willen ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die chemotherapie of radiotherapie krijgen binnen 4 weken na injectie van HF10, of een voorgeschiedenis van graad 4-bijwerkingen of aanwezigheid van bijwerkingen van graad 2 of hoger, behalve alopecia, als gevolg van antikankermiddelen die meer dan 4 weken voorafgaand aan de HF10-injectie zijn toegediend.
2. Patiënten die anti-herpesmedicatie kregen binnen 1 week voorafgaand aan de start van de HF10-behandeling.
3. Patiënten met een voorgeschiedenis van significante tumorbloedingen of stollings- of bloedingsstoornissen.
4. Patiënten met doelwittumoren die mogelijk een grote vasculaire structuur zouden kunnen binnendringen (bijv. Onbenoemde slagader, halsslagader), op basis van ondubbelzinnige beeldvormingsbevindingen.
5. Patiënten met reeds bestaande neurologische afwijkingen van graad 2 of hoger (CTCAE versie 4.0), inclusief perifere neuropathie van graad 2 of hoger veroorzaakt door eerdere behandelingen.
6. Patiënten met een klinisch evidente infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), het hepatitis B-virus (HBV), het hepatitis C-virus (HCV) of het Epstein-Barr-virus (EBV) zijn uitgesloten.
7. Medische voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa) of andere ziekten die systemische glucocorticoïden of immunosuppressieve therapie vereisen.
8. Patiënten die eerder werden behandeld met ipilimumab toegediend via intraveneuze infusie.
9. Gelijktijdig gebruik van andere onderzoeksmiddelen.
10. Patiënten met actieve CZS-metastasen of carcinomateuze meningitis, behalve patiënten met CZS-laesies die zijn behandeld en geen bewijs hebben van progressie in de hersenen op CT/MRI gedurende ≥ 3 maanden.
11. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven; vrouwen die binnen het tijdsbestek van de studie zwanger willen worden, worden ook uitgesloten.
12. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken, zoals bepaald door de onderzoeker.