Uno studio sul trattamento combinato con HF10 e ipilimumab in pazienti con melanoma non resecabile o metastatico

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere un melanoma in stadio IIIB, IIIC o IV, non resecabile/non resecato o diagnosi istologicamente confermata di melanoma maligno metastatico.
2. I pazienti devono avere lesioni non viscerali misurabili che siano valutabili secondo i criteri modificati dell'Organizzazione mondiale della sanità (mWHO) e i criteri di risposta immunitaria (irRC).
3. I pazienti devono avere un'età ≥ 18 anni.
4. I pazienti devono avere un'aspettativa di vita ≥ 24 settimane.
5. I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2.

6. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità epatica, definita come

   • Livelli di bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma [ULN] (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3,0 mg/dL)
   • Livelli di AST/ALT ≤ 2,5 x ULN o ≤ 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche.
7. I pazienti devono avere una funzionalità renale adeguata, definita come creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina (calcolata) ≥ 60 mL/min/1,73 m2 per i pazienti con creatinina > 1,5 x ULN.

8. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo, definita come

   • Conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/µL e
   • Conta piastrinica ≥ 75.000/μL
9. I pazienti non devono avere diatesi emorragica nota o coagulopatia che renderebbero non sicura l'iniezione intratumorale o la biopsia.
10. I pazienti devono essere idonei per ipilimumab. (Questo include: 1) pazienti precedentemente non trattati con ipilimumab; 2) pazienti precedentemente trattati (più di 1 anno prima) con ipilimumab utilizzando una via di somministrazione diversa dall'infusione endovenosa; e 3) pazienti precedentemente trattati con agenti antitumorali diversi da ipilimumab per via endovenosa).
11. Uomini e donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata dal momento del consenso fino a 30 giorni dopo il trattamento finale dello studio.
12. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro una settimana prima dell'inizio del trattamento.
13. I pazienti devono essere in grado di comprendere e disposti a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane dall'iniezione di HF10, o anamnesi di eventi avversi di grado 4 o presenza di eventi avversi di grado 2 o superiore, ad eccezione dell'alopecia, derivanti da agenti antitumorali somministrati più di 4 settimane prima dell'iniezione di HF10.
2. Pazienti che ricevono farmaci anti-herpes entro 1 settimana prima dell'inizio del trattamento HF10.
3. Pazienti con una storia di sanguinamento tumorale significativo o disturbi della coagulazione o della coagulazione.
4. Pazienti con tumori bersaglio che potrebbero potenzialmente invadere una struttura vascolare principale (ad es. Arteria anonima, arteria carotide), sulla base di risultati di imaging inequivocabili.
5. Pazienti con anomalie neurologiche preesistenti di Grado 2 o superiore (CTCAE versione 4.0), inclusa neuropatia periferica di Grado 2 o superiore causata da trattamenti precedenti.
6. Sono esclusi i pazienti con infezione clinicamente evidente da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV) o virus di Epstein-Barr (EBV).
7. Anamnesi di malattia autoimmune (ad es. Morbo di Crohn, colite ulcerosa) o altre malattie che richiedono glucocorticoidi sistemici o terapia immunosoppressiva.
8. Pazienti precedentemente trattati con ipilimumab somministrato per infusione endovenosa.
9. Uso concomitante di qualsiasi altro agente sperimentale.
10. Pazienti con metastasi attive del SNC o meningite carcinomatosa, ad eccezione dei pazienti con lesioni del SNC che sono stati trattati e non hanno evidenza di progressione nel cervello alla TC/MRI per ≥ 3 mesi.
11. Donne incinte o che allattano; sono escluse anche le donne che desiderano una gravidanza entro il periodo di tempo dello studio.
12. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio, come determinato dallo sperimentatore.