Исследование комбинированного лечения HF10 и ипилимумабом у пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой

Критерии включения:

1. Пациенты должны иметь меланому стадии IIIB, IIIC или IV, которая является нерезектабельной/нерезецируемой, или гистологически подтвержденный диагноз метастатической злокачественной меланомы.
2. Пациенты должны иметь поддающиеся измерению невисцеральные поражения, которые можно оценить по модифицированным критериям Всемирной организации здравоохранения (mWHO) и критериям иммунного ответа (irRC).
3. Возраст пациентов должен быть ≥ 18 лет.
4. Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть ≥ 24 недель.
5. Пациенты должны иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.

6. Пациенты должны иметь адекватную функцию печени, определяемую как

   • Уровни общего билирубина ≤ 1,5 x верхний предел нормы [ВГН] (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть менее 3,0 мг/дл)
   • Уровни АСТ/АЛТ ≤ 2,5 х ВГН или ≤ 5 х ВГН, если присутствуют метастазы в печени.
7. Пациенты должны иметь адекватную функцию почек, определяемую как креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN или клиренс креатинина (расчетный) ≥ 60 мл/мин/1,73. м2 для пациентов с креатинином > 1,5 x ULN.

8. У пациентов должна быть адекватная функция костного мозга, определяемая как

   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл и
   • Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мкл
9. У пациентов не должно быть известного геморрагического диатеза или коагулопатии, которые сделали бы внутриопухолевую инъекцию или биопсию небезопасными.
10. Пациенты должны иметь право на ипилимумаб. (Сюда входят: 1) пациенты, ранее не получавшие ипилимумаб; 2) пациенты, ранее получавшие (более 1 года назад) ипилимумаб с использованием пути введения, отличного от внутривенной инфузии; и 3) пациенты, ранее получавшие противоопухолевые препараты, отличные от внутривенного ипилимумаба).
11. Мужчины и женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции с момента получения согласия и в течение 30 дней после окончания лечения в рамках исследования.
12. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение одной недели до начала лечения.
13. Пациенты должны быть в состоянии понять и быть готовыми подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Пациенты, получающие химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель после инъекции HF10, или наличие в анамнезе нежелательных явлений 4 степени или наличие нежелательных явлений 2 степени или выше, за исключением алопеции, вызванной противоопухолевыми препаратами, введенными более чем за 4 недели до инъекции HF10.
2. Пациенты, получающие противогерпесные препараты в течение 1 недели до начала лечения HF10.
3. Пациенты со значительными опухолевыми кровотечениями или нарушениями коагуляции или кровотечения в анамнезе.
4. Пациенты с целевыми опухолями, которые потенциально могут проникать в крупные сосуды (например, безымянную артерию, сонную артерию), на основании однозначных результатов визуализации.
5. Пациенты с ранее существовавшими неврологическими аномалиями 2 степени или выше (CTCAE версии 4.0), включая периферическую невропатию 2 степени или выше, вызванную предшествующим лечением.
6. Исключаются пациенты с клинически очевидным инфицированием вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита В (ВГВ), вирусом гепатита С (ВГС) или вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ).
7. Наличие в анамнезе аутоиммунных заболеваний (например, болезни Крона, язвенного колита) или других заболеваний, требующих системной терапии глюкокортикоидами или иммуносупрессивной терапии.
8. Пациенты, которые ранее лечились ипилимумабом, вводимым внутривенно.
9. Одновременное использование любых других исследуемых агентов.
10. Пациенты с активными метастазами в ЦНС или карциноматозным менингитом, за исключением пациентов с поражениями ЦНС, которые прошли лечение и не имеют признаков прогрессирования в головном мозге по данным КТ/МРТ в течение ≥ 3 месяцев.
11. Беременные или кормящие женщины; женщины, желающие забеременеть в течение периода исследования, также исключаются.
12. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования, как это определено исследователем.