Um estudo do tratamento combinado com HF10 e ipilimumabe em pacientes com melanoma irressecável ou metastático

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter melanoma de estágio IIIB, IIIC ou IV, que é diagnóstico irressecável/não ressecável ou confirmado histologicamente de melanoma maligno metastático.
2. Os pacientes devem ter lesões não viscerais mensuráveis ​​que sejam avaliáveis ​​pelos critérios modificados da Organização Mundial da Saúde (mOMS) e pelos critérios de resposta imunológica (irRC).
3. Os pacientes devem ter ≥ 18 anos de idade.
4. Os pacientes devem ter uma expectativa de vida ≥ 24 semanas.
5. Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.

6. Os pacientes devem ter função hepática adequada, definida como

   • Níveis de bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal [LSN] (exceto para pacientes com síndrome de Gilbert, que devem ter bilirrubina total inferior a 3,0 mg/dL)
   • Níveis de AST/ALT ≤ 2,5 x LSN, ou ≤ 5 x LSN se houver metástases hepáticas.
7. Os pacientes devem ter função renal adequada, definida como creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina (calculada) ≥ 60 mL/min/1,73 m2 para pacientes com creatinina > 1,5 x LSN.

8. Os pacientes devem ter função adequada da medula óssea, definida como

   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/µL e
   • Contagem de plaquetas ≥ 75.000/µL
9. Os pacientes não devem ter diátese hemorrágica conhecida ou coagulopatia que torne insegura a injeção intratumoral ou a biópsia.
10. Os pacientes devem ser elegíveis para ipilimumabe. (Isso inclui: 1) pacientes não tratados anteriormente com ipilimumabe; 2) pacientes previamente tratados (há mais de 1 ano) com ipilimumabe por outra via de administração que não a infusão intravenosa; e 3) pacientes previamente tratados com agentes antitumorais diferentes do ipilimumabe intravenoso).
11. Homens e mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados desde o momento do consentimento até 30 dias após o tratamento final do estudo.
12. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo no prazo de uma semana antes do início do tratamento.
13. Os pacientes devem ser capazes de entender e estar dispostos a assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Pacientes recebendo quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas após a injeção de HF10, ou histórico de eventos adversos de Grau 4 ou presença de eventos adversos de Grau 2 ou superior, exceto alopecia, resultante de agentes anticancerígenos administrados mais de 4 semanas antes da injeção de HF10.
2. Pacientes recebendo medicação anti-herpes dentro de 1 semana antes de iniciar o tratamento com HF10.
3. Pacientes com histórico de sangramento tumoral significativo ou distúrbios de coagulação ou sangramento.
4. Pacientes com tumores-alvo que poderiam potencialmente invadir uma estrutura vascular importante (por exemplo, artéria inominada, artéria carótida), com base em achados de imagem inequívocos.
5. Pacientes com anormalidades neurológicas pré-existentes de Grau 2 ou superior (CTCAE versão 4.0), incluindo neuropatia periférica de Grau 2 ou superior causada por tratamentos anteriores.
6. Pacientes com infecção clinicamente evidente pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV) ou vírus Epstein-Barr (EBV) são excluídos.
7. Histórico médico de doença autoimune (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa) ou outras doenças que requerem glicocorticoides sistêmicos ou terapia imunossupressora.
8. Pacientes que foram previamente tratados com ipilimumabe administrado por infusão intravenosa.
9. Uso concomitante de qualquer outro agente experimental.
10. Pacientes com metástases ativas do SNC ou meningite carcinomatosa, exceto pacientes com lesões do SNC que foram tratadas e não apresentam evidência de progressão no cérebro na TC/RM por ≥ 3 meses.
11. Mulheres grávidas ou lactantes; mulheres que desejam engravidar dentro do período do estudo também são excluídas.
12. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo, conforme determinado pelo investigador.