Un estudio de tratamiento combinado con HF10 e ipilimumab en pacientes con melanoma irresecable o metastásico

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener un melanoma en estadio IIIB, IIIC o IV, que sea un diagnóstico irresecable/no resecable o histológicamente confirmado de melanoma maligno metastásico.
2. Los pacientes deben tener lesiones no viscerales medibles que sean evaluables según los criterios modificados de la Organización Mundial de la Salud (mWHO) y los criterios de respuesta relacionada con el sistema inmunitario (irRC).
3. Los pacientes deben tener ≥ 18 años de edad.
4. Los pacientes deben tener una esperanza de vida ≥ 24 semanas.
5. Los pacientes deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2.

6. Los pacientes deben tener una función hepática adecuada, definida como

   • Niveles de bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior de lo normal [ULN] (excepto para pacientes con síndrome de Gilbert, que deben tener una bilirrubina total de menos de 3,0 mg/dL)
   • Niveles de AST/ALT ≤ 2,5 x ULN, o ≤ 5 x ULN si hay metástasis hepáticas.
7. Los pacientes deben tener una función renal adecuada, definida como creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina (calculado) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 para pacientes con creatinina > 1,5 x LSN.

8. Los pacientes deben tener una función adecuada de la médula ósea, definida como

   • Conteo absoluto de neutrófilos ≥1,500/µL y
   • Recuento de plaquetas ≥ 75.000/ µL
9. Los pacientes no deben tener diátesis hemorrágica o coagulopatía conocida que haría insegura la inyección intratumoral o la biopsia.
10. Los pacientes deben ser elegibles para ipilimumab. (Esto incluye: 1) pacientes no tratados previamente con ipilimumab; 2) pacientes tratados previamente (más de 1 año antes) con ipilimumab mediante una vía de administración distinta a la infusión intravenosa; y 3) pacientes previamente tratados con agentes antitumorales distintos al ipilimumab intravenoso).
11. Los hombres y las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados desde el momento del consentimiento hasta 30 días después del tratamiento final del estudio.
12. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de la semana anterior al inicio del tratamiento.
13. Los pacientes deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que reciben quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas posteriores a la inyección de HF10, o antecedentes de eventos adversos de Grado 4 o presencia de eventos adversos de Grado 2 o mayor, excepto alopecia, como resultado de agentes anticancerosos administrados más de 4 semanas antes de la inyección de HF10.
2. Pacientes que reciben medicamentos contra el herpes dentro de la semana anterior al inicio del tratamiento con HF10.
3. Pacientes con antecedentes de hemorragia tumoral significativa, o trastornos de la coagulación o hemorrágicos.
4. Pacientes con tumores diana que podrían invadir una estructura vascular importante (p. ej., arteria innominada, arteria carótida), en función de los hallazgos de imágenes inequívocos.
5. Pacientes con anomalías neurológicas preexistentes de grado 2 o superior (CTCAE versión 4.0), incluida la neuropatía periférica de grado 2 o superior causada por tratamientos anteriores.
6. Se excluyen los pacientes con infección clínicamente evidente por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de Epstein-Barr (EBV).
7. Antecedentes médicos de enfermedades autoinmunes (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa) u otras enfermedades que requieran glucocorticoides sistémicos o terapia inmunosupresora.
8. Pacientes que fueron tratados previamente con ipilimumab administrado por infusión intravenosa.
9. Uso concurrente de cualquier otro agente en investigación.
10. Pacientes con metástasis activas del SNC o meningitis carcinomatosa, excepto pacientes con lesiones del SNC que hayan sido tratadas y no tengan evidencia de progresión en el cerebro en CT/MRI durante ≥ 3 meses.
11. Mujeres embarazadas o lactantes; también se excluyen las mujeres que deseen quedar embarazadas dentro del período de tiempo del estudio.
12. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio, según lo determine el investigador.