En studie av kombinasjonsbehandling med HF10 og Ipilimumab hos pasienter med uoperabelt eller metastatisk melanom

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha stadium IIIB, IIIC eller IV melanom, som er uopererbar/urekerert eller histologisk bekreftet diagnose av metastatisk malignt melanom.
2. Pasienter må ha målbare ikke-viscerale lesjoner som kan evalueres av de modifiserte kriteriene fra Verdens helseorganisasjon (mWHO) og immunrelaterte responskriterier (irRC).
3. Pasienter må være ≥ 18 år.
4. Pasienter må ha forventet levealder ≥ 24 uker.
5. Pasienter må ha ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0, 1 eller 2.

6. Pasienter må ha adekvat leverfunksjon, definert som

   • Totale bilirubinnivåer ≤ 1,5 x øvre normalgrense [ULN] (unntatt for pasienter med Gilberts syndrom, som må ha en total bilirubin på mindre enn 3,0 mg/dL)
   • AST/ALT-nivåer ≤ 2,5 x ULN, eller ≤ 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede.
7. Pasienter må ha adekvat nyrefunksjon, definert som serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (beregnet) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatinin > 1,5 x ULN.

8. Pasienter må ha tilstrekkelig benmargsfunksjon, definert som

   • Absolutt nøytrofiltall ≥1500/µL og
   • Blodplateantall ≥ 75 000/µL
9. Pasienter må ikke ha noen kjent blødningsdiatese eller koagulopati som kan gjøre intratumoral injeksjon eller biopsi utrygg.
10. Pasienter må være ipilimumab-kvalifisert. (Dette inkluderer: 1) pasienter tidligere ubehandlet med ipilimumab; 2) pasienter tidligere behandlet (mer enn 1 år tidligere) med ipilimumab ved bruk av en annen administrasjonsvei enn intravenøs infusjon; og 3) pasienter tidligere behandlet med andre antitumormidler enn intravenøs ipilimumab).
11. Menn og kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon fra tidspunktet for samtykke til 30 dager etter avsluttende studiebehandling.
12. Kvinner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen en uke før behandlingsstart.
13. Pasienter må kunne forstå og være villige til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som får kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker etter injeksjon av HF10, eller historie med grad 4 bivirkninger eller tilstedeværelse av bivirkninger Grad 2 eller høyere, bortsett fra alopecia, som er et resultat av antikreftmidler administrert mer enn 4 uker før HF10-injeksjon.
2. Pasienter som får antiherpesmedisin innen 1 uke før oppstart av HF10-behandling.
3. Pasienter med en historie med betydelig tumorblødning, eller koagulasjons- eller blødningsforstyrrelser.
4. Pasienter med målsvulster som potensielt kan invadere en større vaskulær struktur (f.eks. innominat arterie, carotis arterie), basert på utvetydige avbildningsfunn.
5. Pasienter med grad 2 eller høyere pre-eksisterende nevrologiske abnormiteter (CTCAE versjon 4.0), inkludert grad 2 eller høyere perifer nevropati forårsaket av tidligere behandlinger.
6. Pasienter med klinisk tydelig humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV) eller Epstein-Barr-virus (EBV)-infeksjon er ekskludert.
7. Medisinsk historie med autoimmun sykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt) eller andre sykdommer som krever systemisk glukokortikoid eller immunsuppressiv behandling.
8. Pasienter som tidligere ble behandlet med ipilimumab administrert ved intravenøs infusjon.
9. Samtidig bruk av andre undersøkelsesmidler.
10. Pasienter med aktive CNS-metastaser eller karsinomatøs meningitt, unntatt pasienter med CNS-lesjoner som er behandlet og som ikke har tegn på progresjon i hjernen på CT/MR i ≥ 3 måneder.
11. Gravide eller ammende kvinner; kvinner som ønsker å bli gravide innenfor tidsrammen for studien er også ekskludert.
12. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav, som bestemt av utrederen.