Une étude sur le traitement combiné avec HF10 et Ipilimumab chez des patients atteints de mélanome non résécable ou métastatique

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir un mélanome de stade IIIB, IIIC ou IV, qui est un diagnostic non résécable/non réséqué ou histologiquement confirmé de mélanome malin métastatique.
2. Les patients doivent avoir des lésions non viscérales mesurables qui sont évaluables selon les critères modifiés de l'Organisation mondiale de la santé (mWHO) et les critères de réponse immunitaire (irRC).
3. Les patients doivent être âgés de ≥ 18 ans.
4. Les patients doivent avoir une espérance de vie ≥ 24 semaines.
5. Les patients doivent avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.

6. Les patients doivent avoir une fonction hépatique adéquate, définie comme

   • Taux de bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale [LSN] (sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert, qui doivent avoir une bilirubine totale inférieure à 3,0 mg/dL)
   • Taux d'AST/ALT ≤ 2,5 x LSN, ou ≤ 5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes.
7. Les patients doivent avoir une fonction rénale adéquate, définie comme une créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou une clairance de la créatinine (calculée) ≥ 60 mL/min/1,73 m2 pour les patients avec créatinine > 1,5 x LSN.

8. Les patients doivent avoir une fonction médullaire adéquate, définie comme

   • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/µL et
   • Numération plaquettaire ≥ 75 000/ µL
9. Les patients ne doivent présenter aucune diathèse hémorragique ou coagulopathie connue qui rendrait l'injection intratumorale ou la biopsie dangereuse.
10. Les patients doivent être éligibles à l'ipilimumab. (Cela inclut : 1) les patients n'ayant jamais reçu de traitement par ipilimumab ; 2) patients préalablement traités (plus d'un an auparavant) par ipilimumab par une autre voie d'administration que la perfusion intraveineuse ; et 3) les patients précédemment traités avec des agents antitumoraux autres que l'ipilimumab intraveineux).
11. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate à partir du moment du consentement jusqu'à 30 jours après le traitement final de l'étude.
12. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans la semaine précédant le début du traitement.
13. Les patients doivent être capables de comprendre et disposés à signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Patients recevant une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines suivant l'injection de HF10, ou antécédents d'événements indésirables de grade 4 ou présence d'événements indésirables de grade 2 ou plus, à l'exception de l'alopécie, résultant d'agents anticancéreux administrés plus de 4 semaines avant l'injection de HF10.
2. Patients recevant des médicaments anti-herpès dans la semaine précédant le début du traitement HF10.
3. Patients ayant des antécédents de saignement tumoral important ou de troubles de la coagulation ou de la coagulation.
4. Patients atteints de tumeurs cibles susceptibles d'envahir une structure vasculaire majeure (par exemple, artère innominée, artère carotide), sur la base de résultats d'imagerie sans équivoque.
5. Patients présentant des anomalies neurologiques préexistantes de grade 2 ou plus (CTCAE version 4.0), y compris une neuropathie périphérique de grade 2 ou plus causée par des traitements antérieurs.
6. Les patients présentant une infection cliniquement évidente par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus d'Epstein-Barr (EBV) sont exclus.
7. Antécédents médicaux de maladie auto-immune (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse) ou d'autres maladies nécessitant un traitement systémique par glucocorticoïdes ou immunosuppresseurs.
8. Patients préalablement traités par ipilimumab administré par perfusion intraveineuse.
9. Utilisation simultanée de tout autre agent expérimental.
10. Patients présentant des métastases actives du SNC ou une méningite carcinomateuse, à l'exception des patients présentant des lésions du SNC qui ont été traités et qui ne présentent aucun signe de progression dans le cerveau à la TDM/IRM pendant ≥ 3 mois.
11. Femmes enceintes ou allaitantes; les femmes désireuses de devenir enceintes dans le délai de l'étude sont également exclues.
12. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude, telles que déterminées par l'investigateur.