Studie kombinované léčby s HF10 a ipilimumabem u pacientů s neresekovatelným nebo metastatickým melanomem

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít melanom stadia IIIB, IIIC nebo IV, což je neresekovatelný/neresekovaný nebo histologicky potvrzená diagnóza metastatického maligního melanomu.
2. Pacienti musí mít měřitelné neviscerální léze, které jsou hodnotitelné podle modifikovaných kritérií Světové zdravotnické organizace (mWHO) a kritérií imunitní odpovědi (irRC).
3. Pacienti musí být ve věku ≥ 18 let.
4. Pacienti musí mít očekávanou délku života ≥ 24 týdnů.
5. Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.

6. Pacienti musí mít adekvátní funkci jater, definovanou jako

   • Celkové hladiny bilirubinu ≤ 1,5 x horní hranice normálu [ULN] (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší než 3,0 mg/dl)
   • Hladiny AST/ALT ≤ 2,5 x ULN nebo ≤ 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy.
7. Pacienti musí mít adekvátní funkci ledvin definovanou jako sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu (vypočtená) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s kreatininem > 1,5 x ULN.

8. Pacienti musí mít adekvátní funkci kostní dřeně, definovanou jako

   • Absolutní počet neutrofilů ≥1 500/µL a
   • Počet krevních destiček ≥ 75 000/µL
9. Pacienti nesmí mít žádnou známou krvácivou diatézu nebo koagulopatii, která by činila intratumorální injekci nebo biopsii nebezpečnými.
10. Pacienti musí být způsobilí pro ipilimumab. (To zahrnuje: 1) pacienty dříve neléčené ipilimumabem; 2) pacienti dříve léčení (před více než 1 rokem) ipilimumabem jiným způsobem podání než intravenózní infuzí; a 3) pacienti dříve léčení protinádorovými látkami jinými než intravenózním ipilimumabem).
11. Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce od udělení souhlasu do 30 dnů po ukončení léčby ve studii.
12. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do jednoho týdne před zahájením léčby.
13. Pacienti musí být schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotni jej podepsat.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří dostávají chemoterapii nebo radioterapii do 4 týdnů po injekci HF10, nebo mají v anamnéze nežádoucí příhody 4. stupně nebo přítomnost nežádoucích příhod 2. nebo vyššího stupně, s výjimkou alopecie, která je důsledkem protirakovinných látek podaných více než 4 týdny před injekcí HF10.
2. Pacienti, kteří dostávají antiherpetické léky během 1 týdne před zahájením léčby HF10.
3. Pacienti s anamnézou významného nádorového krvácení, koagulačních či krvácivých poruch.
4. Pacienti s cílovými nádory, které by mohly potenciálně napadnout hlavní vaskulární strukturu (např. innominátní tepna, krční tepna), na základě jednoznačných zobrazovacích nálezů.
5. Pacienti s preexistujícími neurologickými abnormalitami stupně 2 nebo vyšším (CTCAE verze 4.0), včetně periferní neuropatie stupně 2 nebo vyšší způsobené předchozí léčbou.
6. Pacienti s klinicky evidentní infekcí virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV), virem hepatitidy C (HCV) nebo virem Epstein-Barrové (EBV) jsou vyloučeni.
7. Autoimunitní onemocnění v anamnéze (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida) nebo jiná onemocnění vyžadující systémovou léčbu glukokortikoidy nebo imunosupresivy.
8. Pacienti, kteří byli dříve léčeni ipilimumabem podávaným intravenózní infuzí.
9. Současné použití jakýchkoli jiných zkoumaných látek.
10. Pacienti s aktivními metastázami do CNS nebo karcinomatózní meningitidou, s výjimkou pacientů s lézemi CNS, kteří byli léčeni a nemají žádnou progresi v mozku na CT/MRI po dobu ≥ 3 měsíců.
11. Těhotné nebo kojící ženy; ženy, které si přejí otěhotnět v časovém rámci studie, jsou rovněž vyloučeny.
12. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie, jak určil zkoušející.