En undersøgelse af kombinationsbehandling med HF10 og Ipilimumab hos patienter med uoperabelt eller metastatisk melanom

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have trin IIIB, IIIC eller IV melanom, som er uoperabel/ikke-opereret eller histologisk bekræftet diagnose af metastatisk malignt melanom.
2. Patienter skal have målbare ikke-viscerale læsioner, der kan evalueres af de modificerede Verdenssundhedsorganisationens (mWHO) kriterier og immunrelaterede responskriterier (irRC).
3. Patienter skal være ≥ 18 år.
4. Patienter skal have en forventet levetid ≥ 24 uger.
5. Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2.

6. Patienter skal have tilstrækkelig leverfunktion, defineret som

   • Totale bilirubinniveauer ≤ 1,5 x øvre grænse for normal [ULN] (undtagen for patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på mindre end 3,0 mg/dL)
   • ASAT/ALT-niveauer ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede.
7. Patienterne skal have tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (beregnet) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 til patienter med kreatinin > 1,5 x ULN.

8. Patienter skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, defineret som

   • Absolut neutrofiltal ≥1.500/µL og
   • Blodpladeantal ≥ 75.000/µL
9. Patienter må ikke have nogen kendt blødende diatese eller koagulopati, som ville gøre intratumoral injektion eller biopsi usikker.
10. Patienter skal være ipilimumab-kvalificerede. (Dette inkluderer: 1) patienter, der tidligere ikke er behandlet med ipilimumab; 2) patienter tidligere behandlet (mere end 1 år tidligere) med ipilimumab ved hjælp af en anden administrationsvej end intravenøs infusion; og 3) patienter tidligere behandlet med andre antitumormidler end intravenøs ipilimumab).
11. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention fra tidspunktet for samtykke til 30 dage efter den afsluttende undersøgelsesbehandling.
12. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for en uge før behandlingsstart.
13. Patienter skal kunne forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der får kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger efter injektion af HF10, eller historie med grad 4 bivirkninger eller tilstedeværelse af bivirkninger Grad 2 eller højere, undtagen alopeci, som følge af anticancermidler administreret mere end 4 uger før HF10-injektion.
2. Patienter, der får anti-herpes medicin inden for 1 uge før påbegyndelse af HF10-behandling.
3. Patienter med en historie med betydelig tumorblødning eller koagulations- eller blødningsforstyrrelser.
4. Patienter med måltumorer, der potentielt kan invadere en større vaskulær struktur (f.eks. innominat arterie, carotisarterie), baseret på utvetydige billeddiagnostiske fund.
5. Patienter med grad 2 eller større præ-eksisterende neurologiske abnormiteter (CTCAE version 4.0), inklusive grad 2 eller højere perifer neuropati forårsaget af tidligere behandlinger.
6. Patienter med klinisk tydelig human immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) eller Epstein-Barr-virus (EBV)-infektion er udelukket.
7. Sygehistorie med autoimmun sygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa) eller andre sygdomme, der kræver systemisk glukokortikoid eller immunsuppressiv behandling.
8. Patienter, der tidligere er blevet behandlet med ipilimumab administreret ved intravenøs infusion.
9. Samtidig brug af andre undersøgelsesmidler.
10. Patienter med aktive CNS-metastaser eller karcinomatøs meningitis, undtagen patienter med CNS-læsioner, der er blevet behandlet og ikke har tegn på progression i hjernen på CT/MRI i ≥ 3 måneder.
11. Gravide eller ammende kvinder; kvinder, der ønsker at blive gravide inden for undersøgelsens tidsramme, er også udelukket.
12. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, som bestemt af investigator.