Badanie leczenia skojarzonego HF10 i ipilimumabu u pacjentów z czerniakiem nieoperacyjnym lub z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć czerniaka w stopniu zaawansowania IIIB, IIIC lub IV, który jest nieoperacyjny/nieresekcyjny lub potwierdzony histologicznie rozpoznanie czerniaka złośliwego z przerzutami.
2. Pacjenci muszą mieć mierzalne zmiany nietrzewne, które można ocenić według zmodyfikowanych kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (mWHO) i kryteriów odpowiedzi immunologicznej (irRC).
3. Pacjenci muszą być w wieku ≥ 18 lat.
4. Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić ≥ 24 tygodnie.
5. Pacjenci muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0, 1 lub 2.

6. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność wątroby, zdefiniowaną jako

   • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 x górna granica normy [GGN] (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze niż 3,0 mg/dl)
   • Poziomy AST/ALT ≤ 2,5 x GGN lub ≤ 5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby.
7. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność nerek, zdefiniowaną jako stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny (obliczony) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów z kreatyniną > 1,5 x GGN.

8. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego, zdefiniowaną jako

   • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/µl i
   • Liczba płytek krwi ≥ 75 000/µl
9. Pacjenci nie mogą mieć żadnej znanej skazy krwotocznej ani koagulopatii, które mogłyby spowodować, że wstrzyknięcie do guza lub biopsja byłaby niebezpieczna.
10. Pacjenci muszą kwalifikować się do leczenia ipilimumabem. (Dotyczy to: 1) pacjentów nieleczonych wcześniej ipilimumabem; 2) pacjenci leczeni wcześniej (ponad rok wcześniej) ipilimumabem inną drogą podania niż wlew dożylny; oraz 3) pacjentów leczonych wcześniej lekami przeciwnowotworowymi innymi niż ipilimumab podawany dożylnie).
11. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od momentu wyrażenia zgody do 30 dni po zakończeniu leczenia w ramach badania.
12. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu jednego tygodnia przed rozpoczęciem leczenia.
13. Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać pisemny dokument świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci otrzymujący chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni od wstrzyknięcia HF10 lub zdarzenia niepożądane stopnia 4. w wywiadzie lub obecne zdarzenia niepożądane stopnia 2. lub wyższego, z wyjątkiem łysienia, wynikającego ze stosowania leków przeciwnowotworowych ponad 4 tygodnie przed wstrzyknięciem HF10.
2. Pacjenci otrzymujący leki przeciw opryszczce w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem leczenia HF10.
3. Pacjenci ze znaczącym krwawieniem z guza w wywiadzie lub zaburzeniami krzepnięcia lub krwawienia.
4. Pacjenci z guzami docelowymi, które mogą potencjalnie naciekać główną strukturę naczyniową (np. tętnicę bezimienną, tętnicę szyjną), na podstawie jednoznacznych wyników badań obrazowych.
5. Pacjenci z istniejącymi wcześniej nieprawidłowościami neurologicznymi stopnia 2. lub wyższym (CTCAE wersja 4.0), w tym neuropatią obwodową stopnia 2. lub wyższym spowodowaną wcześniejszym leczeniem.
6. Pacjenci z klinicznie ewidentnym zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusem Epsteina-Barra (EBV) są wykluczeni.
7. Choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego) lub inne choroby wymagające ogólnoustrojowego leczenia glukokortykoidami lub leczenia immunosupresyjnego.
8. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni ipilimumabem podawanym we wlewie dożylnym.
9. Jednoczesne stosowanie jakichkolwiek innych agentów badawczych.
10. Pacjenci z czynnymi przerzutami do OUN lub rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych, z wyjątkiem pacjentów ze zmianami w OUN, którzy byli leczeni i nie wykazują progresji w mózgu w CT/MRI przez ≥ 3 miesiące.
11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; wykluczone są również kobiety pragnące zajść w ciążę w ramach czasowych badania.
12. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania, zgodnie z ustaleniami badacza.