Galantamiinin vaikutukset potilailla, joilla on metabolinen oireyhtymä (GALANTA-MS)
maanantai 13. helmikuuta 2017 päivittänyt: Fernanda Marciano Consolim- Colombo, University of Sao Paulo
Kolinergisen stimulaation vaikutukset viskeraaliseen rasvaan, oksidatiiviseen stressiin ja tulehdusmerkkiaineisiin potilailla, joilla on metabolinen oireyhtymä: satunnaistettu kliininen tutkimus
On tunnustettu, että tulehdusta voidaan moduloida kolinergisellä stimulaatiolla ja että galantamiinilla, keskushermostovaikutteisen asetyylikoliiniesteraasientsyymin estäjällä, on ollut tulehdusta estävä vaikutus, joka vähentää kehon painoa, vatsan rasvaa ja parantaa kudosten insuliiniresistenssiä eläinmalleissa.
Galantamiini on turvallinen lääke, jota käytetään Alzheimerin taudin hoitoon. Metabolista oireyhtymää sairastavien potilaiden galantamiinihoidot voivat olla merkittävä edistysaskel tämän taudin hoidossa.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia galantamiinin vaikutuksia tulehdusmarkkereihin sekä vatsan viskeraaliseen ja epikardiaaliseen rasvaan ja oksidatiiviseen stressiin potilailla, joilla on metabolinen oireyhtymä.
Tämä on uraauurtava tutkimus, joka sisältää asiantuntijatukea.
Koehenkilöiden rekisteröintiä seurataan jatkuvasti koko hoidon ajan.
Tutkimus on kaksoissokkoutettu satunnaistettu prospektiivinen tutkimus, johon osallistui 60 metabolista oireyhtymää sairastavaa potilasta, jotka satunnaistetaan suhteessa 1:1 lumelääkkeeseen ja galantamiiniin.
Galantamiiniannos on kliinisesti hyväksytty standardi (8 ja 16 mg).
Seurantamenetelmään kuuluu aineenvaihduntaanalyysi, tulehdus- ja oksidatiiviset stressimerkit, hemodynaaminen arviointi kuulotaajuusvaihtelulla (sympatho vagal modulaatio) ennen hoitoa, sen aikana ja sen jälkeen.
Vatsan sisäelinten ja epikardiaalisen rasvan tietokonetomografiatutkimus tehdään ennen ja jälkeen hoidon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Väestö: potilaat, joilla on metabolinen oireyhtymä; Interventio: Galantamiini; Vertailu: Placebo; Tulokset (ensisijainen): proinflammatoriset sytokiinitasot.
Kuvaus:
Potilaat, joilla on metabolisen oireyhtymän kriteerit (vuoden 2005 tarkistetuilla NCEP ATP III -kriteereillä), satunnaistetaan kahteen ryhmään: galantamiinin (30 potilasta) tai lumelääkkeen (30 potilasta) käyttö seuraavassa järjestyksessä:
I) 4 viikon hoito 8 mg:lla galantamiinia tai placeolla (oraaliset kapselit);
II) 8 viikon hoito 16 mg:lla galantamiinia tai lumelääkettä (oraaliset kapselit).
Osallistujat saavat päiväkirjan, johon merkitään mahdolliset oireet, ja heitä kehotetaan ottamaan se mukaan jokaisella opintokäynnillä.
Ennen satunnaistamista kaikki osallistujat käyvät läpi seuraavat menettelyt:
- Kliininen ja neurologinen arviointi;
- Sytokiinien, oksidatiivisen stressin ja biokemiallisten parametrien verinäytteen analyysi;
- Vatsan (viskeraalinen - vatsan ja epikardiaalinen rasva) ja rintakehän (kalsiumpistemäärä) monidetektoritietokonetomografia (MDCT);
- verenpaineen mittaus hemodynaamista arviointia ja sykkeen vaihtelun arviointia varten
- 24 tunnin ambulatorinen verenpainemittaus
Nämä toimenpiteet toistetaan protokollan lopussa.
Tämä on satunnaistettu kontrolloitu koetutkimus. Sokeuttamistila: Potilaat, tutkijat ja tulosten arvioijat.
Kaikki osallistujat olivat avohoidossa.
Kutsu osallistua tutkimukseen ja kaikki pöytäkirjan yksityiskohdat selitetään.
Kun osallistumiskriteerit ovat täyttyneet, potilaat saavat kortteja lumelääkettä tai galantamiinia sisältävillä kapseleilla jatkuvassa numerojärjestyksessä, jonka apteekki on valmistanut ja satunnaisttanut kyseiset aineet (numeroidut säiliöt).
Lääkettä ja lumelääkettä käsitellään ja kapseloidaan identtisiin pakkauksiin São Paulon yliopiston lääketieteellisen korkeakoulun keskusapteekissa.
Käytämme yksinkertaista satunnaistamista käyttämällä tietokoneohjelmistolla luotua satunnaistustaulukkoa - graphpad Software - quickcalcs.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
60
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
São Paulo, Brasilia, 05403-900
- University of São Paulo, Heart Institute, Medical School
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 59 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällytä:
Metabolisen oireyhtymän diagnoosi äskettäin vahvistettujen kriteerien perusteella (kolme epänormaalia löydöstä seuraavista viidestä)
- Lisääntynyt vatsan ympärysmitta ≥ 102 cm miehillä ja 90 cm naisilla
- Matala plasman HDL-kolesterolitaso < 40 md/dl miehillä ja 50 mg/dl naisilla
- Plasman triglyseridien kohonneet arvot > 150 mg/dl
- Kohonnut verenpaine ≥130/85 mmHg
- Kohonnut verensokeriarvo 100 mg/dl
- Painoindeksi (BMI) välillä 25–39, painoa ylläpitävä ruokavalio ja vakaa vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa
- Normaali munuaisten ja kilpirauhasen toiminta
- Pystyy osallistumaan tutkimukseen allekirjoittamalla tietoisen suostumuslomakkeen ja noudattamaan tutkimusvaiheita koko sen keston ajan
Poissulkeminen:
- Diabeteslääkkeiden käytöstä
- Triglyseriditasot ≥ 400 mg/dl tai lipidejä alentavien lääkkeiden käyttö
- Aspartaattitransaminaasien (AST) tai alaniinitransaminaasien (ALT) tasot ≥ 200 U/L
- Aspartaattitransaminaasien (AST) tai alaniinitransaminaasien (ALT) tasot ≥ 200 U/L
- Toimiston systeeminen verenpaine ≥160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥110 mmHg levossa
- BMI ≥ 40kg/m²
- Sydämen vaihtelua häiritsevien verenpainelääkkeiden käytössä
- Sellaisten lääkkeiden käytöstä, joilla on tunnettu tai todennäköinen yhteisvaikutus galantamiinin kanssa: amitriptyliini, fluoksetiini, fluvoksamiini, ketokonatsoli, oksibutyniini, paroksetiini, kinidiini
- Osallistut jo säännöllisiin harjoitusohjelmiin, jotka määritellään 90 minuutin harjoitukseksi viikossa
- Sairaushistoria, aiempi diagnoosi tai aiemmat lisätutkimukset, jotka osoittavat sydämen rytmihäiriöitä, sepelvaltimotautia, läppäsairautta, sydämen vajaatoimintaa, kroonista obstruktiivista keuhkosairautta, akuuttia tai kroonista maksasairautta, munuaisten vajaatoimintaa, kilpirauhasen vajaatoimintaa, kroonisia tulehdussairauksia, syöpää, positiivinen tila HIV, muut heikentävät sairaudet
- Alkoholin tai muiden päihteiden väärinkäyttö 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa
- Aiemmin vakava masennus tai potilaat, joilla on itsemurha-ajatuksia
- Henkilökohtainen syömishäiriön historia
- Lääkkeiden käyttö liikalihavuuden hoitoon
- Serotoniinin takaisinoton estäjien käyttö
- Raskaus tai halu tulla raskaaksi tutkimusjakson aikana
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Galantamiini
|
Suun kautta 12 viikon ajan
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
|
Suun kautta 12 viikon ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Sytokiini- ja adipokiinitasojen yhdistelmämitta, mukaan lukien IL-1, IL-6, TNF-alfa, leptiini ja adiponektiini
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Glukoosi-, triglyseridi- ja korkeatiheyksisten lipoproteiinien kolesterolitasot
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
Insuliinitasot
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
Valtimoverenpainetasot
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
Sykevaihtelu
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
Oksidatiivisen stressin merkkiaineiden yhdistelmämitta, johon kuuluvat: vapaiden radikaalien kokonaismäärä, malondialdehydi, allantoiini, anfa-1-antiproteinaasi, hapettuva/vähentynyt glutaatiosuhde
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
Vatsan rasvatasot
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Fernanda M Consolim Colombo, Dra, University of Sao Paulo
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. maaliskuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. helmikuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 7. lokakuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 31. lokakuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 5. marraskuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 15. helmikuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 13. helmikuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. helmikuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Sairaus
- Yliravitsemus
- Ravitsemushäiriöt
- Insuliiniresistenssi
- Hyperinsulinismi
- Lihavuus
- Oireyhtymä
- Metabolinen oireyhtymä
- Liikalihavuus, vatsa
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Kolinergiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Nootrooppiset aineet
- Koliiniesteraasin estäjät
- Parasympatomimeetit
- Galantamiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- CAAE:27386114.9.0000.0068
- 2013/22250-9 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .