Effets de la galantamine chez les patients atteints du syndrome métabolique (GALANTA-MS)
13 février 2017 mis à jour par: Fernanda Marciano Consolim- Colombo, University of Sao Paulo
Effets de la stimulation cholinergique sur la graisse viscérale, le stress oxydatif et les marqueurs inflammatoires chez les patients atteints du syndrome métabolique : un essai clinique randomisé
Il est reconnu que l'inflammation peut être modulée par la stimulation cholinergique et que la galantamine, un inhibiteur de l'enzyme acétylcholinestérase ayant une action sur le système nerveux central, a montré un effet anti-inflammatoire, réduisant le poids corporel, la graisse abdominale et l'amélioration de la résistance à l'insuline des tissus chez les modèles animaux.
La galantamine est un médicament sûr utilisé pour traiter la maladie d'Alzheimer. Les traitements à la galantamine des patients atteints du syndrome métabolique peuvent représenter une avancée significative dans la prise en charge de cette maladie.
Cette étude vise à étudier les effets de la galantamine sur les marqueurs inflammatoires, ainsi que sur la graisse viscérale et épicardique abdominale et le stress oxydatif chez les patients atteints du syndrome métabolique.
Il s'agit d'une étude pionnière qui comprendra le soutien d'experts.
L'inscription des sujets aura une surveillance continue tout au long de la période de traitement.
L'étude est une étude prospective randomisée en double aveugle avec 60 patients atteints du syndrome métabolique, à randomiser selon un rapport de 1: 1 placebo et galantamine.
La dose de galanthamine est la norme approuvée cliniquement (8 et 16 mg).
La méthode de suivi comprend une analyse métabolique, des marqueurs de stress inflammatoire et oxydatif, une évaluation hémodynamique avec variabilité de la fréquence cardiaque (modulation sympatho-vagale) avant, pendant et après le traitement.
Une évaluation par tomodensitométrie de la graisse viscérale abdominale et épicardique avant et après le traitement sera effectuée.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Population : patients atteints du syndrome métabolique ; Intervention : galantamine ; Comparaison : Placebo ; Critères de jugement (primaires) : taux de cytokines pro-inflammatoires.
Description:
Les patients présentant des critères de syndrome métabolique (avec les critères NCEP ATP III révisés en 2005) seront randomisés en 2 groupes : utilisation de galantamina (30 patients) ou de placebo (30 patients) dans l'ordre suivant :
I) 4 semaines de traitement avec 8 mg de galantamine ou de placedo (capsules d'ingestion orale) ;
II) 8 semaines de traitement avec 16 mg de galantamine ou un placebo (capsules d'ingestion orale).
Les participants recevront un journal pour enregistrer tous les symptômes qui pourraient se présenter et seront invités à l'apporter à chaque visite d'étude.
Avant la randomisation, tous les participants suivront les procédures suivantes :
- Évaluation clinique et neurologique;
- Analyse d'échantillons sanguins des cytokines, du stress oxydatif et des paramètres biochimiques ;
- Tomodensitométrie multidétecteur (MDCT) de l'abdomen (graisse viscérale - abdominale et épicardique) et du thorax (score calcique);
- enregistrement de la pression artérielle pour l'évaluation hémodynamique et l'évaluation de la variabilité de la fréquence cardiaque
- Mesure de la pression artérielle ambulatoire 24h/24
Ces procédures seront répétées à la fin du protocole.
Il s'agit d'un essai contrôlé randomisé. Statut de mise en aveugle : patients, investigateurs et évaluateurs des résultats.
Tous les participants étaient des patients externes.
L'invitation à participer à l'étude et tous les détails du protocole seront expliqués.
Une fois que les patients ont les critères d'inclusion, ils reçoivent les cartes avec les gélules contenant le placebo ou la galantamine selon l'ordre numérique continu fourni par la pharmacie qui a préparé et randomisé ces substances (conteneurs numérotés).
Le médicament et le placebo seront manipulés et encapsulés dans des emballages identiques à la Pharmacie centrale de l'École de médecine de l'Université de São Paulo.
Nous utiliserons une randomisation simple à l'aide d'une table de randomisation créée par un logiciel informatique -graphpad Software- quickcalcs.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
60
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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São Paulo, Brésil, 05403-900
- University of São Paulo, Heart Institute, Medical School
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 59 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Inclusion:
Diagnostic du syndrome métabolique basé sur des critères récemment établis (trois résultats anormaux sur les cinq suivants)
- Augmentation de la circonférence abdominale ≥ 102 cm pour les hommes et 90 cm pour les femmes
- Faible taux plasmatique de cholestérol HDL < 40 md/dL pour les hommes et 50 mg/dL pour les femmes
- Augmentation des valeurs des triglycérides plasmatiques > 150 mg/dL
- Tension artérielle élevée ≥130/85 mmHg
- Niveau élevé de glycémie à 100 mg/dL
- Indice de masse corporelle (IMC) entre 25 et 39, avec un régime de maintien du poids et stable pendant au moins 6 mois avant l'entrée à l'étude
- Fonction rénale et fonction thyroïdienne normales
- Capable de participer à l'étude en signant un formulaire de consentement éclairé et de respecter les étapes de l'étude tout au long de sa durée
Exclusion:
- Sur l'utilisation de médicaments antidiabétiques
- Taux de triglycérides ≥ 400 mg/dL ou utilisation de médicaments hypolipémiants
- Niveaux d'aspartate transaminase (AST) ou d'alanine transaminase (ALT) ≥ 200 U/L
- Niveaux d'aspartate transaminase (AST) ou d'alanine transaminase (ALT) ≥ 200 U/L
- Le cabinet pression artérielle systémique ≥160 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥110 mmHg au repos
- IMC ≥ 40kg/m²
- En cas d'utilisation de médicaments antihypertenseurs qui interfèrent avec la variabilité de la fréquence cardiaque
- Sur l'utilisation de médicaments ayant une interaction connue ou probable avec la galantamine : amitriptyline, fluoxétine, fluvoxamine, kétoconazole, oxybutynine, paroxétine, quinidine
- Déjà participant à des programmes d'exercices réguliers, définis comme 90 minutes d'activité par semaine
- Antécédents médicaux, diagnostic antérieur ou examens complémentaires antérieurs indiquant la présence d'arythmies cardiaques, de maladie coronarienne, de maladie valvulaire, d'insuffisance cardiaque, de maladie pulmonaire obstructive chronique, de maladie hépatique aiguë ou chronique, d'insuffisance rénale, de troubles thyroïdiens, de maladies inflammatoires chroniques, de cancer, de statut positif pour le VIH, d'autres maladies débilitantes
- Abus d'alcool ou d'autres substances dans les 12 mois précédant l'entrée à l'étude
- Antécédents de dépression majeure ou patients ayant des idées suicidaires
- Antécédents personnels de troubles alimentaires
- Utilisation de médicaments contre l'obésité
- Utilisation d'inhibiteurs de la recapture de la sérotonine
- Grossesse ou désir de tomber enceinte pendant la période d'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Galantamine
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Utilisation orale pendant 12 semaines
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
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Utilisation orale pendant 12 semaines
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Mesure composite des niveaux de cytokines et d'adipokines, incluant IL-1, IL-6, TNF alpha, leptine et adiponectine
Délai: 12 semaines
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12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Taux de glucose, de triglycérides et de cholestérol à lipoprotéines de haute densité
Délai: 12 semaines
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12 semaines
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Niveaux d'insuline
Délai: 12 semaines
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12 semaines
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Niveaux de pression artérielle
Délai: 12 semaines
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12 semaines
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Variabilité de la fréquence cardiaque
Délai: 12 semaines
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12 semaines
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Mesure composite des marqueurs du stress oxydatif, comprenant : la quantité totale de radicaux libres, le malondialdéhyde, l'allantoïne, l'anpha-1-antiprotéinase, le rapport oxydation/glutation réduite
Délai: 12 semaines
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12 semaines
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Niveaux de graisse abdominale
Délai: 12 semaines
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12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Fernanda M Consolim Colombo, Dra, University of Sao Paulo
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mars 2014
Achèvement primaire (Réel)
1 mars 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
1 février 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 octobre 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
31 octobre 2014
Première publication (Estimation)
5 novembre 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
15 février 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 février 2017
Dernière vérification
1 février 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Troubles du métabolisme du glucose
- Maladies métaboliques
- Maladie
- Suralimentation
- Troubles nutritionnels
- Résistance à l'insuline
- Hyperinsulinisme
- Obésité
- Syndrome
- Syndrome métabolique
- Obésité abdominale
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents cholinergiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents nootropes
- Inhibiteurs de la cholinestérase
- Parasympathomimétiques
- Galantamine
Autres numéros d'identification d'étude
- CAAE:27386114.9.0000.0068
- 2013/22250-9 (Autre subvention/numéro de financement: Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo)
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