Luonnonhistoriallinen tutkimus taudin etenemisen kuvaamiseksi osallistujilla, joilla on tyypin IIIB mukopolysakkaridoosi

27 osallistujaa, joilla oli MPS IIIB, otettiin mukaan ja analysoitiin komponentissa 1.

Komponentti 1 (27 osallistujaa): Osallistujalla on lopullinen MPS IIIB -diagnoosi. Komponentti 2 (15 osallistujaa komponentista 1): Osallistujan katsotaan olevan riskissä taudin nopeasta etenemisestä.

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistujan on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

1. Osallistujalla on lopullinen MPS IIIB -diagnoosi, joka määritetään jommallakummalla seuraavista tavoista:

   1. Dokumentoitu alfa-N-asetyyliglukosaminidaasi (NAGLU) -entsyymitoiminnan puutos tai
   2. Dokumentoidut toiminnallisesti merkitykselliset mutaatiot NAGLU-geenin molemmissa alleeleissa.
2. Osallistuja on vähintään 1-vuotias (biologinen ikä).
3. Osallistuja tai osallistujan vanhempi antaa tietoon perustuvan suostumuksen.
4. Osallistuja on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollan vaatimuksia siinä määrin kuin voidaan odottaa kognitiiviselta heikentyneeltä osallistujalta.

Yllä olevien kelpoisuusehtojen lisäksi osallistujan on täytettävä kaikki seuraavat komponentin 2 kriteerit:

1. Osallistuja täyttää alla olevat kriteerit a tai b.

   a. Osallistujan katsotaan olevan riskissä taudin nopeasta etenemisestä vähintään yhden seuraavista kriteereistä:

   i. Osallistujalla on dokumentoitu NAGLU-geenin mutaatioita, joiden on raportoitu liittyvän nopeaan taudin etenemiseen (esimerkiksi taudin puhkeaminen ennen 6 vuoden ikää), tai

   ii. Osallistujalla on sisarus tai muu ensimmäisen tai toisen asteen sukulainen, jolla on nopeasti etenevä MPS IIIB (esimerkiksi sairaus alkaa ennen 6 vuoden ikää).

   b. Osallistujalla sairastui ennen 6 vuoden ikää (biologinen ikä), jonka määrittelevät:

   i. Kognitiivinen viive on arvioitu Bayley Scales of Infant Development, Third Edition (BSID-III) tai Kaufman Assessment Battery for Children, Second Edition (KABC-II) avulla tai

   ii. Kielen viivästyminen, tasoittuminen tai kielitaidon heikkeneminen tutkijan määrittämänä (esimerkiksi osallistuja käyttää eristettyjä sanoja, niihin liittyviä sanoja, kuten 2-sanayhdistelmiä, lauseita, huonoa tai suppeaa kieltä ja/tai vaikeasti ymmärrettävää).

2. Osallistujan ikä vastaa ≥ 1 vuotta Vineland Adaptive Behavior Scales -asteikolla, toinen painos (Vineland II).

Poissulkemiskriteerit:

Osallistuja, joka täyttää jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, ei kelpaa tähän tutkimukseen:

1. Osallistujalla on näkö- tai kuulovamma, joka estää yhteistyön hermoston kehitystutkimuksen kanssa.
2. Osallistujalla on aiemmin ollut huonosti hallittu kohtaushäiriö.
3. Osallistuja saa parhaillaan lääkitystä, mikä tutkijan näkemyksen mukaan todennäköisesti häiritsisi merkittävästi tulosten tulkintaa (esimerkiksi osallistuja on käyttänyt nykyistä psykotrooppista lääkettä alle 3 kuukautta).
4. Osallistuja saa äskettäin korotetun melatoniiniannoksen (esimerkiksi alle 3 kuukautta nykyisellä annoksella).
5. Osallistuja on aiemmin saanut MPS IIIB:n tutkimushoitoa (poikkeuksena suuriannoksinen Genisteiini >150 milligrammaa/kg (mg/kg)/vrk, joka vaatii vähintään 3 kuukauden huuhtoutumisen ennen tutkimukseen osallistumista) tai hänellä on oli hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT).
6. Osallistujalla on jokin muu aiempi tai meneillään oleva sairaus, joka voi aiheuttaa turvallisuusriskin, häiritä tutkimuksen noudattamista tai sekoittaa tietojen tulkintaa.