Naturhistorisk studie for å karakterisere sykdomsforløpet hos deltakere med mukopolysakkaridose type IIIB

27 deltakere med MPS IIIB ble registrert og analysert i komponent 1.

Komponent 1 (27 deltakere): Deltakeren har en definitiv diagnose MPS IIIB. Komponent 2 (15 deltakere fra komponent 1): Deltakeren anses å ha risiko for rask sykdomsprogresjon.

Inklusjonskriterier:

En deltaker må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert for denne studien:

1. Deltakeren har en definitiv diagnose MPS IIIB, bestemt av ett av følgende:

   1. Dokumentert mangel på alfa-N-acetyl-glukosaminidase (NAGLU) enzymaktivitet eller
   2. Dokumenterte funksjonelt relevante mutasjoner i begge alleler av NAGLU-genet.
2. Deltakeren er minst 1 år (biologisk alder).
3. Deltakeren eller deltakerens forelder gir informert samtykke.
4. Deltakeren er villig og i stand til å overholde protokollkrav i den grad det kan forventes av en deltaker med kognitiv svikt.

I tillegg til kvalifikasjonskriteriene ovenfor, må en deltaker oppfylle alle følgende kriterier for komponent 2:

1. Deltakeren oppfyller kriterium a eller kriterium b nedenfor.

   en. Deltakeren anses å ha risiko for rask sykdomsprogresjon basert på minst ett av følgende kriterier:

   Jeg. Deltakeren har dokumentert mutasjoner av NAGLU-genet som er rapportert å være knyttet til rask sykdomsprogresjon (for eksempel sykdomsdebut før 6 års alder), eller

   ii. Deltakeren har et søsken, eller annen første- eller andregradsslektning med raskt progredierende MPS IIIB (for eksempel sykdomsdebut før 6 års alder).

   b. Deltakeren hadde sykdomsdebut før 6 års alder (biologisk alder), som definert av:

   Jeg. Kognitiv forsinkelse evaluert av Bayley Scales of Infant Development, Third Edition (BSID-III) eller Kaufman Assessment Battery for Children, Second Edition (KABC-II), eller

   ii. Språkforsinkelse, platåing eller regresjon av språkferdigheter som bestemt av etterforskeren (for eksempel bruker deltakeren isolerte ord, assosierte ord som 2-ordskombinasjoner, setninger, dårlig eller redusert språk og/eller vanskelig å forstå).

2. Deltakeren har en aldersekvivalent på ≥1 år på Vineland Adaptive Behaviour Scales, Second Edition (Vineland II).

Ekskluderingskriterier:

En deltaker som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier vil ikke være kvalifisert for denne studien:

1. Deltakeren har syns- eller hørselshemninger tilstrekkelig til å utelukke samarbeid med nevroutviklingstesting.
2. Deltakeren har en historie med dårlig kontrollert anfallsforstyrrelse.
3. Deltakeren mottar for tiden medisiner, som, etter etterforskerens mening, sannsynligvis vil forvirre tolkningen av resultatene betydelig (for eksempel har deltakeren vært på gjeldende dose psykotrope medisiner i mindre enn 3 måneder).
4. Deltakeren får en nylig økt dose melatonin (for eksempel mindre enn 3 måneder på gjeldende dose).
5. Deltakeren har tidligere mottatt en undersøkelsesbehandling for MPS IIIB (med unntak av høy dose Genistein >150 milligram/kilogram (mg/kg)/dag, som vil kreve minimum 3 måneders utvasking før man går inn i studien) eller har hadde hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT).
6. Deltakeren har en hvilken som helst annen tidligere eller pågående medisinsk tilstand som kan utgjøre en sikkerhetsrisiko, forstyrre studieoverholdelse eller forvirre datatolkning.