Naturkundliche Studie zur Charakterisierung des Krankheitsverlaufs bei Teilnehmern mit Mukopolysaccharidose Typ IIIB

27 Teilnehmer mit MPS IIIB wurden in Komponente 1 aufgenommen und analysiert.

Komponente 1 (27 Teilnehmer): Der Teilnehmer hat eine definitive Diagnose von MPS IIIB. Komponente 2 (15 Teilnehmer aus Komponente 1): Der Teilnehmer gilt als gefährdet für einen raschen Krankheitsverlauf.

Einschlusskriterien:

Ein Teilnehmer muss alle der folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um für diese Studie in Frage zu kommen:

1. Der Teilnehmer hat eine definitive Diagnose von MPS IIIB, wie durch eines der folgenden bestimmt:

   1. Dokumentierter Mangel an Alpha-N-Acetyl-Glucosaminidase (NAGLU)-Enzymaktivität oder
   2. Dokumentierte funktionell relevante Mutationen in beiden Allelen des NAGLU-Gens.
2. Der Teilnehmer ist mindestens 1 Jahr alt (biologisches Alter).
3. Der Teilnehmer oder die Eltern des Teilnehmers geben eine Einverständniserklärung ab.
4. Der Teilnehmer ist bereit und in der Lage, die Protokollanforderungen in dem Umfang einzuhalten, der von einem Teilnehmer mit kognitiver Beeinträchtigung erwartet werden kann.

Zusätzlich zu den oben genannten Zulassungskriterien muss ein Teilnehmer alle folgenden Kriterien für Komponente 2 erfüllen:

1. Der Teilnehmer erfüllt das nachstehende Kriterium a oder b.

   A. Der Teilnehmer wird aufgrund von mindestens einem der folgenden Kriterien als gefährdet für eine rasche Krankheitsprogression eingestuft:

   ich. Der Teilnehmer hat dokumentierte Mutationen des NAGLU-Gens, von denen berichtet wird, dass sie mit einem schnellen Fortschreiten der Krankheit in Verbindung stehen (z. B. Krankheitsbeginn vor dem 6. Lebensjahr) oder

   ii. Der Teilnehmer hat ein Geschwisterkind oder einen anderen Verwandten ersten oder zweiten Grades mit schnell fortschreitendem MPS IIIB (z. B. Krankheitsbeginn vor dem 6. Lebensjahr).

   B. Der Teilnehmer hatte einen Krankheitsbeginn vor dem 6. Lebensjahr (biologisches Alter), wie definiert durch:

   ich. Kognitive Verzögerung bewertet durch Bayley Scales of Infant Development, Third Edition (BSID-III) oder Kaufman Assessment Battery for Children, Second Edition (KABC-II), oder

   ii. Sprachverzögerung, Plateaubildung oder Regression der Sprachkenntnisse, wie vom Ermittler festgestellt (z. B. verwendet der Teilnehmer isolierte Wörter, verbundene Wörter wie 2-Wort-Kombinationen, Sätze, schlechte oder reduzierte Sprache und/oder schwer verständlich).

2. Der Teilnehmer hat ein Altersäquivalent von ≥ 1 Jahr auf der Vineland Adaptive Behavior Scales, Second Edition (Vineland II).

Ausschlusskriterien:

Ein Teilnehmer, der eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllt, ist für diese Studie nicht geeignet:

1. Der Teilnehmer hat Seh- oder Hörbehinderungen, die ausreichen, um eine Zusammenarbeit mit neurologischen Entwicklungstests auszuschließen.
2. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von schlecht kontrollierten Anfallsleiden.
3. Der Teilnehmer erhält derzeit Medikamente, die nach Ansicht des Ermittlers wahrscheinlich die Interpretation der Ergebnisse erheblich verfälschen würden (z. B. nimmt der Teilnehmer die aktuelle Dosis psychotroper Medikamente seit weniger als 3 Monaten ein).
4. Der Teilnehmer erhält eine neu erhöhte Dosis Melatonin (z. B. weniger als 3 Monate bei der aktuellen Dosis).
5. Der Teilnehmer hat zuvor eine Prüftherapie für MPS IIIB erhalten (mit Ausnahme von hochdosiertem Genistein >150 Milligramm/Kilogramm (mg/kg)/Tag, das vor Eintritt in die Studie mindestens 3 Monate lang ausgewaschen werden muss) oder hat hatte eine hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT).
6. Der Teilnehmer hat eine andere frühere oder anhaltende Erkrankung, die ein Sicherheitsrisiko darstellen, die Einhaltung der Studie beeinträchtigen oder die Dateninterpretation verwirren kann.