Исследование естественной истории для характеристики течения заболевания у участников с мукополисахаридозом типа IIIB

27 участников с MPS IIIB были зарегистрированы и проанализированы в Компоненте 1.

Компонент 1 (27 участников): у участника установлен окончательный диагноз МПС IIIB. Компонент 2 (15 участников из Компонента 1): Считается, что участник подвергается риску быстрого прогрессирования заболевания.

Критерии включения:

Участник должен соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в этом исследовании:

1. У участника есть окончательный диагноз MPS IIIB, определяемый одним из следующих:

   1. Документально подтвержденный дефицит активности фермента альфа-N-ацетилглюкозаминидазы (NAGLU) или
   2. Задокументированы функционально значимые мутации в обоих аллелях гена NAGLU.
2. Возраст участника не менее 1 года (биологический возраст).
3. Участник или родитель участника дает информированное согласие.
4. Участник желает и может соблюдать требования протокола в той мере, в какой это можно ожидать от участника с когнитивными нарушениями.

В дополнение к указанным выше критериям приемлемости участник должен соответствовать всем следующим критериям для Компонента 2:

1. Участник соответствует критерию a или критерию b ниже.

   а. Участник считается подверженным риску быстрого прогрессирования заболевания на основании как минимум 1 из следующих критериев:

   я. У участника есть задокументированные мутации гена NAGLU, которые, как сообщается, связаны с быстрым прогрессированием заболевания (например, начало заболевания в возрасте до 6 лет), или

   II. У участника есть родной брат или другой родственник первой или второй степени родства с быстро прогрессирующим МПС IIIB (например, начало заболевания в возрасте до 6 лет).

   б. У участника было начало заболевания до 6 лет (биологический возраст), как определено:

   я. Когнитивная задержка, оцениваемая по шкале развития младенцев Бейли, третье издание (BSID-III) или батарея оценок Кауфмана для детей, второе издание (KABC-II), или

   II. Речевая задержка, плато или регресс языковых навыков по определению исследователя (например, участник использует отдельные слова, связанные слова, такие как комбинации из двух слов, предложения, плохой или сокращенный язык и/или трудный для понимания).

2. Возраст участника составляет ≥1 год по шкале адаптивного поведения Вайнленда, второе издание (Вайнленд II).

Критерий исключения:

Участник, отвечающий любому из следующих критериев исключения, не будет допущен к участию в этом исследовании:

1. У участника есть нарушения зрения или слуха, достаточные для того, чтобы исключить сотрудничество с тестированием развития нервной системы.
2. У участника в анамнезе плохо контролируемое судорожное расстройство.
3. В настоящее время участник получает лекарство, которое, по мнению исследователя, может существенно исказить интерпретацию результатов (например, участник принимал текущую дозу психотропных препаратов менее 3 месяцев).
4. Участник получает недавно увеличенную дозу мелатонина (например, менее 3 месяцев на текущей дозе).
5. Участник ранее получал исследуемую терапию по поводу МПС IIIB (за исключением высокой дозы генистеина >150 мг/кг (мг/кг)/день, для которой перед включением в исследование потребуется как минимум 3 месяца вымывания) или была проведена трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).
6. У участника есть какое-либо другое предшествующее или текущее заболевание, которое может представлять риск для безопасности, мешать соблюдению требований исследования или искажать интерпретацию данных.