Estudo de História Natural para Caracterizar o Curso de Progressão da Doença em Participantes com Mucopolissacaridose Tipo IIIB

27 participantes com MPS IIIB foram inscritos e analisados ​​no Componente 1.

Componente 1 (27 participantes): O participante tem diagnóstico definitivo de MPS IIIB. Componente 2 (15 participantes do Componente 1): O participante é considerado em risco de rápida progressão da doença.

Critério de inclusão:

Um participante deve atender a todos os seguintes critérios de inclusão para ser elegível para este estudo:

1. O participante tem um diagnóstico definitivo de MPS IIIB, conforme determinado por um dos seguintes:

   1. Deficiência documentada na atividade da enzima alfa-N-acetil-glucosaminidase (NAGLU) ou
   2. Mutações funcionalmente relevantes documentadas em ambos os alelos do gene NAGLU.
2. O participante tem pelo menos 1 ano de idade (idade biológica).
3. O participante ou o pai do participante fornece consentimento informado.
4. O participante deseja e é capaz de cumprir os requisitos do protocolo na medida em que se pode esperar de um participante com deficiência cognitiva.

Além dos critérios de elegibilidade acima, o participante deve atender a todos os critérios a seguir para o Componente 2:

1. O participante atende ao critério a ou critério b abaixo.

   a. O participante é considerado em risco de progressão rápida da doença com base em pelo menos 1 dos seguintes critérios:

   eu. O participante documentou mutações do gene NAGLU que estão relacionadas à rápida progressão da doença (por exemplo, início da doença antes dos 6 anos de idade) ou

   ii. O participante tem um irmão ou outro parente de primeiro ou segundo grau com MPS IIIB de rápida progressão (por exemplo, início da doença antes dos 6 anos de idade).

   b. O participante teve início da doença antes dos 6 anos de idade (idade biológica), conforme definido por:

   eu. Atraso cognitivo avaliado pela Bayley Scales of Infant Development, Terceira Edição (BSID-III) ou Kaufman Assessment Battery for Children, Segunda Edição (KABC-II), ou

   ii. Atraso de linguagem, platô ou regressão de habilidades de linguagem conforme determinado pelo Investigador (por exemplo, o participante usa palavras isoladas, palavras associadas como combinações de 2 palavras, frases, linguagem pobre ou reduzida e/ou difícil de entender).

2. O participante tem uma idade equivalente a ≥1 ano nas Escalas de Comportamento Adaptativo de Vineland, Segunda Edição (Vineland II).

Critério de exclusão:

Um participante que atender a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão será inelegível para este estudo:

1. O participante tem deficiências visuais ou auditivas suficientes para impedir a cooperação com o teste de neurodesenvolvimento.
2. O participante tem um histórico de distúrbio convulsivo mal controlado.
3. O participante está atualmente recebendo medicação, o que, na opinião do investigador, provavelmente confundiria substancialmente a interpretação dos resultados (por exemplo, o participante está tomando a dose atual de medicação psicotrópica por menos de 3 meses).
4. O participante está recebendo uma dose recentemente aumentada de melatonina (por exemplo, menos de 3 meses na dose atual).
5. O participante recebeu anteriormente uma terapia experimental para MPS IIIB (com exceção de alta dose de Genisteína >150 miligramas/quilograma (mg/kg)/dia, que exigirá um mínimo de 3 meses antes de entrar no estudo) ou tiveram transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT).
6. O participante tem qualquer outra condição médica prévia ou em andamento que possa apresentar um risco à segurança, interferir na adesão ao estudo ou confundir a interpretação dos dados.