Badanie historii naturalnej w celu scharakteryzowania przebiegu progresji choroby u uczestników z mukopolisacharydozą typu IIIB

27 uczestników z MPS IIIB zostało włączonych i przeanalizowanych w komponencie 1.

Komponent 1 (27 uczestników): Uczestnik ma ostateczną diagnozę MPS IIIB. Komponent 2 (15 uczestników z Komponentu 1): Uważa się, że uczestnik jest narażony na ryzyko szybkiego postępu choroby.

Kryteria przyjęcia:

Uczestnik musi spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby kwalifikować się do tego badania:

1. Uczestnik ma ostateczną diagnozę MPS IIIB, ustaloną na podstawie jednego z poniższych:

   1. Udokumentowany niedobór aktywności enzymu alfa-N-acetyloglukozaminidazy (NAGLU) lub
   2. Udokumentowane funkcjonalnie istotne mutacje w obu allelach genu NAGLU.
2. Uczestnik ma co najmniej 1 rok życia (wiek biologiczny).
3. Uczestnik lub rodzic uczestnika wyraża świadomą zgodę.
4. Uczestnik jest chętny i zdolny do przestrzegania wymagań protokołu w zakresie, jakiego można oczekiwać od uczestnika z zaburzeniami funkcji poznawczych.

Oprócz powyższych kryteriów kwalifikowalności uczestnik musi spełniać wszystkie poniższe kryteria dotyczące komponentu 2:

1. Uczestnik spełnia kryterium a lub kryterium b poniżej.

   A. Uznaje się, że uczestnik jest narażony na ryzyko szybkiego postępu choroby na podstawie co najmniej 1 z następujących kryteriów:

   I. Uczestnik ma udokumentowane mutacje genu NAGLU, które są powiązane z szybkim postępem choroby (na przykład początek choroby przed 6 rokiem życia) lub

   II. Uczestnik ma rodzeństwo lub innego krewnego pierwszego lub drugiego stopnia z szybko postępującym MPS IIIB (na przykład początek choroby przed 6 rokiem życia).

   B. U uczestnika wystąpiła choroba przed ukończeniem 6. roku życia (wiek biologiczny), zgodnie z definicją:

   I. Opóźnienie poznawcze oceniane za pomocą Bayley Scales of Infant Development, Third Edition (BSID-III) lub Kaufman Assessment Battery for Children, Second Edition (KABC-II), lub

   II. Opóźnienie językowe, plateau lub regres umiejętności językowych zgodnie z ustaleniami Badacza (na przykład uczestnik używa pojedynczych słów, słów powiązanych, takich jak kombinacje 2 słów, zdań, słaby lub ograniczony język i/lub trudny do zrozumienia).

2. Uczestnik ma odpowiednik wieku ≥ 1 rok w Vineland Adaptive Behaviour Scales, Second Edition (Vineland II).

Kryteria wyłączenia:

Uczestnik, który spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia, nie będzie mógł wziąć udziału w tym badaniu:

1. Uczestnik ma upośledzenie wzroku lub słuchu w stopniu wykluczającym współpracę przy badaniach neurorozwojowych.
2. Uczestnik ma historię słabo kontrolowanych zaburzeń napadowych.
3. Uczestnik aktualnie przyjmuje leki, które w opinii Badacza mogłyby istotnie zakłócić interpretację wyników (np. uczestnik przyjmuje aktualną dawkę leków psychotropowych krócej niż 3 miesiące).
4. Uczestnik otrzymuje nowo zwiększoną dawkę melatoniny (na przykład krócej niż 3 miesiące od aktualnej dawki).
5. Uczestnik otrzymał wcześniej eksperymentalną terapię MPS IIIB (z wyjątkiem dużych dawek genisteiny >150 miligramów/kilogram (mg/kg)/dzień, co będzie wymagało co najmniej 3-miesięcznego wymywania przed przystąpieniem do badania) lub miał przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT).
6. Uczestnik ma jakąkolwiek inną wcześniejszą lub trwającą chorobę, która może stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa, zakłócać zgodność badania lub zakłócać interpretację danych.