Přírodovědná studie k charakterizaci průběhu progrese onemocnění u účastníků s mukopolysacharidózou typu IIIB

27 účastníků s MPS IIIB bylo zapsáno a analyzováno v komponentě 1.

Komponenta 1 (27 účastníků): Účastník má definitivní diagnózu MPS IIIB. Komponenta 2 (15 účastníků ze komponenty 1): Účastník je považován za ohroženého rychlou progresí onemocnění.

Kritéria pro zařazení:

Aby se účastník mohl zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

1. Účastník má definitivní diagnózu MPS IIIB, která je určena jedním z následujících způsobů:

   1. Dokumentovaný deficit aktivity enzymu alfa-N-acetyl-glukosaminidázy (NAGLU) popř
   2. Zdokumentované funkčně relevantní mutace v obou alelách genu NAGLU.
2. Účastníkovi je minimálně 1 rok (biologický věk).
3. Účastník nebo rodič účastníka poskytuje informovaný souhlas.
4. Účastník je ochoten a schopen splnit požadavky protokolu v rozsahu, který lze očekávat od účastníka s kognitivní poruchou.

Kromě výše uvedených kritérií způsobilosti musí účastník splňovat všechna následující kritéria pro komponentu 2:

1. Účastník splňuje níže uvedené kritérium a nebo kritérium b.

   A. Účastník je považován za ohroženého rychlou progresí onemocnění na základě alespoň jednoho z následujících kritérií:

   i. Účastník má zdokumentované mutace genu NAGLU, o kterých se uvádí, že jsou spojeny s rychlou progresí onemocnění (například nástup onemocnění před 6. rokem věku), popř.

   ii. Účastník má sourozence nebo jiného příbuzného prvního nebo druhého stupně s rychle progredující MPS IIIB (například začátek onemocnění před 6. rokem věku).

   b. Účastník měl nástup onemocnění před dosažením 6 let věku (biologický věk), jak je definováno:

   i. Kognitivní zpoždění vyhodnocené Bayley Scales of Infant Development, Third Edition (BSID-III) nebo Kaufman Assessment Battery for Children, Second Edition (KABC-II), popř.

   ii. Zpoždění jazyka, stagnace nebo regrese jazykových dovedností, jak určil vyšetřovatel (účastník například používá izolovaná slova, přidružená slova, jako jsou dvouslovné kombinace, věty, špatný nebo omezený jazyk a/nebo obtížně srozumitelné).

2. Účastník má věkový ekvivalent ≥ 1 rok na Vineland Adaptive Behavior Scale, Second Edition (Vineland II).

Kritéria vyloučení:

Účastník, který splní kterékoli z následujících kritérií vyloučení, nebude pro tuto studii způsobilý:

1. Účastník má zrakové nebo sluchové postižení dostatečné k vyloučení spolupráce s neurovývojovým testováním.
2. Účastník má v anamnéze špatně kontrolovanou záchvatovou poruchu.
3. Účastník v současné době užívá léky, což by podle názoru vyšetřovatele pravděpodobně podstatně zmátlo interpretaci výsledků (např. účastník užíval současnou dávku psychotropních léků méně než 3 měsíce).
4. Účastník dostává nově zvýšenou dávku melatoninu (například méně než 3 měsíce na současné dávce).
5. Účastník již dříve absolvoval testovanou terapii pro MPS IIIB (s výjimkou vysoké dávky Genisteinu > 150 miligramů/kilogram (mg/kg)/den, která bude vyžadovat minimálně 3 měsíce vymývání před vstupem do studie) nebo má podstoupil transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT).
6. Účastník má jakýkoli jiný předchozí nebo probíhající zdravotní stav, který může představovat bezpečnostní riziko, narušovat dodržování studie nebo zkreslovat interpretaci dat.