Estudio de historia natural para caracterizar el curso de la progresión de la enfermedad en participantes con mucopolisacaridosis tipo IIIB

27 participantes con MPS IIIB fueron incluidos y analizados en el Componente 1.

Componente 1 (27 participantes): El participante tiene un diagnóstico definitivo de MPS IIIB. Componente 2 (15 participantes del Componente 1): Se considera que el participante está en riesgo de progresión rápida de la enfermedad.

Criterios de inclusión:

Un participante debe cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegible para este estudio:

1. El participante tiene un diagnóstico definitivo de MPS IIIB, determinado por cualquiera de los siguientes:

   1. Deficiencia documentada en la actividad de la enzima alfa-N-acetil-glucosaminidasa (NAGLU) o
   2. Mutaciones funcionalmente relevantes documentadas en ambos alelos del gen NAGLU.
2. El participante tiene al menos 1 año de edad (edad biológica).
3. El participante o el padre del participante proporciona su consentimiento informado.
4. El participante está dispuesto y es capaz de cumplir con los requisitos del protocolo en la medida que se espera de un participante con deterioro cognitivo.

Además de los criterios de elegibilidad anteriores, un participante debe cumplir con todos los siguientes criterios para el Componente 2:

1. El participante cumple el criterio a o el criterio b a continuación.

   a. Se considera que el participante está en riesgo de progresión rápida de la enfermedad según al menos 1 de los siguientes criterios:

   i. El participante tiene mutaciones documentadas del gen NAGLU que, según se informa, están relacionadas con la progresión rápida de la enfermedad (por ejemplo, el inicio de la enfermedad antes de los 6 años de edad), o

   ii. El participante tiene un hermano u otro pariente de primer o segundo grado con MPS IIIB de progresión rápida (por ejemplo, aparición de la enfermedad antes de los 6 años de edad).

   b. El participante tuvo el inicio de la enfermedad antes de los 6 años de edad (edad biológica), según lo definido por:

   i. Retraso cognitivo evaluado por Bayley Scales of Infant Development, Third Edition (BSID-III) o Kaufman Assessment Battery for Children, Second Edition (KABC-II), o

   ii. Retraso del lenguaje, estancamiento o regresión de las habilidades lingüísticas según lo determine el investigador (por ejemplo, el participante usa palabras aisladas, palabras asociadas como combinaciones de 2 palabras, oraciones, lenguaje deficiente o reducido y/o difícil de entender).

2. El participante tiene una edad equivalente a ≥1 año en las Escalas de comportamiento adaptativo de Vineland, segunda edición (Vineland II).

Criterio de exclusión:

Un participante que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no será elegible para este estudio:

1. El participante tiene impedimentos visuales o auditivos suficientes para impedir la cooperación con las pruebas de desarrollo neurológico.
2. El participante tiene antecedentes de trastorno convulsivo mal controlado.
3. El participante está recibiendo medicación actualmente, lo que, en opinión del investigador, podría confundir sustancialmente la interpretación de los resultados (por ejemplo, el participante ha recibido la dosis actual de medicación psicotrópica durante menos de 3 meses).
4. El participante está recibiendo una dosis de melatonina recientemente aumentada (por ejemplo, menos de 3 meses con la dosis actual).
5. El participante ha recibido previamente una terapia de investigación para MPS IIIB (con la excepción de dosis altas de genisteína >150 miligramos/kilogramo (mg/kg)/día, que requerirá un mínimo de 3 meses de lavado antes de ingresar al estudio) o tiene Trasplante de células madre hematopoyéticas (TPH).
6. El participante tiene cualquier otra condición médica anterior o actual que pueda presentar un riesgo de seguridad, interferir con el cumplimiento del estudio o confundir la interpretación de los datos.