Studio di storia naturale per caratterizzare il decorso della progressione della malattia nei partecipanti con mucopolisaccaridosi di tipo IIIB

27 partecipanti con MPS IIIB sono stati arruolati e analizzati nel Componente 1.

Componente 1 (27 partecipanti): il partecipante ha una diagnosi definitiva di MPS IIIB. Componente 2 (15 partecipanti dal Componente 1): il partecipante è considerato a rischio di rapida progressione della malattia.

Criterio di inclusione:

Un partecipante deve soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere idoneo per questo studio:

1. Il partecipante ha una diagnosi definitiva di MPS IIIB, come determinato da uno dei seguenti:

   1. Carenza documentata dell'attività dell'enzima alfa-N-acetil-glucosaminidasi (NAGLU) o
   2. Mutazioni funzionalmente rilevanti documentate in entrambi gli alleli del gene NAGLU.
2. Il partecipante ha almeno 1 anno di età (età biologica).
3. Il partecipante o il genitore del partecipante fornisce il consenso informato.
4. Il partecipante è disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo nella misura in cui ci si può aspettare da un partecipante con compromissione cognitiva.

Oltre ai criteri di idoneità di cui sopra, un partecipante deve soddisfare tutti i seguenti criteri per il Componente 2:

1. Il partecipante soddisfa il criterio a o il criterio b di seguito.

   UN. Il partecipante è considerato a rischio di rapida progressione della malattia sulla base di almeno 1 dei seguenti criteri:

   io. Il partecipante ha mutazioni documentate del gene NAGLU che sono segnalate come collegate alla rapida progressione della malattia (ad esempio, insorgenza della malattia prima dei 6 anni di età), o

   ii. Il partecipante ha un fratello o un altro parente di primo o secondo grado con MPS IIIB in rapida progressione (ad esempio, insorgenza della malattia prima dei 6 anni di età).

   B. Il partecipante ha avuto l'insorgenza della malattia prima dei 6 anni di età (età biologica), come definito da:

   io. Ritardo cognitivo valutato da Bayley Scales of Infant Development, Third Edition (BSID-III) o Kaufman Assessment Battery for Children, Second Edition (KABC-II), o

   ii. Ritardo linguistico, plateau o regressione delle abilità linguistiche come determinato dallo sperimentatore (ad esempio, il partecipante utilizza parole isolate, parole associate come combinazioni di 2 parole, frasi, linguaggio scarso o ridotto e/o difficile da capire).

2. Il partecipante ha un'età equivalente di ≥1 anno sulle scale di comportamento adattivo Vineland, seconda edizione (Vineland II).

Criteri di esclusione:

Un partecipante che soddisfi uno dei seguenti criteri di esclusione non sarà idoneo per questo studio:

1. Il partecipante ha disabilità visive o uditive sufficienti a precludere la cooperazione con i test sullo sviluppo neurologico.
2. Il partecipante ha una storia di disturbo convulsivo scarsamente controllato.
3. Il partecipante sta attualmente ricevendo farmaci che, secondo l'investigatore, potrebbero confondere sostanzialmente l'interpretazione dei risultati (ad esempio, il partecipante ha assunto l'attuale dose di farmaci psicotropi per meno di 3 mesi).
4. Il partecipante sta ricevendo una nuova dose aumentata di melatonina (ad esempio, meno di 3 mesi sulla dose attuale).
5. Il partecipante ha precedentemente ricevuto una terapia sperimentale per MPS IIIB (con l'eccezione di alte dosi di genisteina >150 milligrammi/chilogrammo (mg/kg)/giorno, che richiederà un minimo di 3 mesi di wash-out prima di entrare nello studio) o ha ha avuto un trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT).
6. Il partecipante ha qualsiasi altra condizione medica precedente o in corso che possa presentare un rischio per la sicurezza, interferire con la conformità allo studio o confondere l'interpretazione dei dati.