Naturhistorisk undersøgelse for at karakterisere forløbet af sygdomsprogression hos deltagere med mucopolysaccharidosis type IIIB

27 deltagere med MPS IIIB blev tilmeldt og analyseret i komponent 1.

Komponent 1 (27 deltagere): Deltageren har en endelig diagnose MPS IIIB. Komponent 2 (15 deltagere fra Komponent 1): Deltageren anses for at have risiko for hurtig sygdomsprogression.

Inklusionskriterier:

En deltager skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til denne undersøgelse:

1. Deltageren har en endelig diagnose af MPS IIIB, som bestemmes af et af følgende:

   1. Dokumenteret mangel i alfa-N-acetyl-glucosaminidase (NAGLU) enzymaktivitet eller
   2. Dokumenterede funktionelt relevante mutationer i begge alleler af NAGLU-genet.
2. Deltageren er mindst 1 år (biologisk alder).
3. Deltageren eller deltagerens forælder giver informeret samtykke.
4. Deltageren er villig og i stand til at overholde protokolkrav i det omfang, det kan forventes af en deltager med kognitiv svækkelse.

Ud over berettigelseskriterierne ovenfor skal en deltager opfylde alle følgende kriterier for komponent 2:

1. Deltageren opfylder kriterium a eller kriterium b nedenfor.

   en. Deltageren anses for at have risiko for hurtig sygdomsprogression baseret på mindst 1 af følgende kriterier:

   jeg. Deltageren har dokumenteret mutationer af NAGLU-genet, der rapporteres at være forbundet med hurtig sygdomsprogression (f.eks. sygdomsdebut før 6 års alderen), eller

   ii. Deltageren har en søskende eller anden første- eller andengradsslægtning med hurtigt fremadskridende MPS IIIB (f.eks. sygdomsdebut før 6 års alderen).

   b. Deltageren havde sygdomsdebut før 6 års alderen (biologisk alder), som defineret ved:

   jeg. Kognitiv forsinkelse evalueret af Bayley Scales of Infant Development, Third Edition (BSID-III) eller Kaufman Assessment Battery for Children, Second Edition (KABC-II), eller

   ii. Sprogforsinkelse, plateauing eller regression af sprogfærdigheder som bestemt af efterforskeren (for eksempel bruger deltageren isolerede ord, associerede ord som 2-ordskombinationer, sætninger, dårligt eller reduceret sprog og/eller svære at forstå).

2. Deltageren har en aldersækvivalent på ≥1 år på Vineland Adaptive Behavior Scales, Second Edition (Vineland II).

Ekskluderingskriterier:

En deltager, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier, vil ikke være berettiget til denne undersøgelse:

1. Deltageren har syn- eller hørenedsættelser, der er tilstrækkelige til at udelukke samarbejde med neuro-udviklingstest.
2. Deltageren har en historie med dårligt kontrolleret anfaldslidelse.
3. Deltageren modtager i øjeblikket medicin, som efter efterforskerens opfattelse vil kunne forvirre fortolkningen af ​​resultaterne væsentligt (f.eks. har deltageren været på den aktuelle dosis af psykotrop medicin i mindre end 3 måneder).
4. Deltageren modtager en nyligt øget dosis melatonin (f.eks. mindre end 3 måneder på nuværende dosis).
5. Deltageren har tidligere modtaget en undersøgelsesbehandling for MPS IIIB (med undtagelse af højdosis Genistein >150 milligram/kilogram (mg/kg)/dag, som vil kræve minimum 3 måneders udvaskning før indtræden i undersøgelsen) eller har havde hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT).
6. Deltageren har enhver anden tidligere eller igangværende medicinsk tilstand, der kan udgøre en sikkerhedsrisiko, forstyrre undersøgelsesoverholdelse eller forvirre datafortolkning.