Natural History Study om het beloop van ziekteprogressie te karakteriseren bij deelnemers met mucopolysaccharidose type IIIB

27 deelnemers met MPS IIIB werden ingeschreven en geanalyseerd in Component 1.

Component 1 (27 deelnemers): De deelnemer heeft een definitieve diagnose van MPS IIIB. Component 2 (15 deelnemers van Component 1): De deelnemer wordt geacht risico te lopen op snelle ziekteprogressie.

Inclusiecriteria:

Een deelnemer moet aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor dit onderzoek:

1. De deelnemer heeft een definitieve diagnose van MPS IIIB, zoals bepaald door een van de volgende:

   1. Gedocumenteerde deficiëntie in alfa-N-acetyl-glucosaminidase (NAGLU) enzymactiviteit of
   2. Gedocumenteerde functioneel relevante mutaties in beide allelen van het NAGLU-gen.
2. De deelnemer is minimaal 1 jaar oud (biologische leeftijd).
3. De deelnemer of de ouder van de deelnemer geeft geïnformeerde toestemming.
4. De deelnemer is bereid en in staat om de protocoleisen na te leven voor zover dat mag worden verwacht van een deelnemer met een cognitieve beperking.

Naast de bovenstaande geschiktheidscriteria moet een deelnemer voldoen aan alle volgende criteria voor Component 2:

1. De deelnemer voldoet aan onderstaand criterium a of criterium b.

   A. De deelnemer wordt geacht risico te lopen op snelle ziekteprogressie op basis van ten minste 1 van de volgende criteria:

   i. De deelnemer heeft gedocumenteerde mutaties van het NAGLU-gen waarvan is gemeld dat ze verband houden met snelle ziekteprogressie (bijvoorbeeld aanvang van de ziekte vóór de leeftijd van 6 jaar), of

   ii. De deelnemer heeft een broer of zus, of een ander eerste- of tweedegraads familielid met snel voortschrijdende MPS IIIB (bijvoorbeeld begin van de ziekte vóór de leeftijd van 6 jaar).

   B. De deelnemer had een begin van de ziekte vóór de leeftijd van 6 jaar (biologische leeftijd), zoals gedefinieerd door:

   i. Cognitieve vertraging geëvalueerd door Bayley Scales of Infant Development, Third Edition (BSID-III) of Kaufman Assessment Battery for Children, Second Edition (KABC-II), of

   ii. Taalachterstand, plateauing of achteruitgang van taalvaardigheid zoals bepaald door de Onderzoeker (deelnemer gebruikt bijvoorbeeld geïsoleerde woorden, geassocieerde woorden zoals combinaties van twee woorden, zinnen, slechte of beperkte taal en/of moeilijk te begrijpen).

2. De deelnemer heeft een leeftijdsequivalent van ≥1 jaar op de Vineland Adaptive Behavior Scales, Second Edition (Vineland II).

Uitsluitingscriteria:

Een deelnemer die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoet, komt niet in aanmerking voor dit onderzoek:

1. De deelnemer heeft voldoende visuele of auditieve beperkingen om medewerking aan neurologische testen uit te sluiten.
2. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van slecht gecontroleerde epilepsie.
3. De deelnemer krijgt momenteel medicatie die, naar de mening van de onderzoeker, de interpretatie van de resultaten waarschijnlijk aanzienlijk zou verwarren (de deelnemer heeft bijvoorbeeld de huidige dosis psychotrope medicatie minder dan 3 maanden gebruikt).
4. De deelnemer krijgt een nieuw verhoogde dosis melatonine (bijvoorbeeld minder dan 3 maanden op de huidige dosis).
5. De deelnemer heeft eerder een onderzoekstherapie gekregen voor MPS IIIB (met uitzondering van een hoge dosis Genisteïne >150 milligram/kilogram (mg/kg)/dag, waarvoor een wash-out van minimaal 3 maanden nodig is voordat aan de studie wordt begonnen) of heeft had hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT).
6. De deelnemer heeft een andere eerdere of aanhoudende medische aandoening die een veiligheidsrisico kan vormen, de naleving van de studie kan verstoren of de interpretatie van gegevens kan verstoren.