IRE:n tehokkuus ja turvallisuus RM:ille

Perustelut:

Viime vuosikymmeninä pienten munuaismassojen (SRM) ilmaantuvuus on lisääntynyt. Tällä hetkellä laparoskooppinen osittainen nefrektomia on SRM:n hoidon kultainen standardi. Lämpöablaatiotekniikat on tarkoitettu potilaille, jotka ovat huonosti leikattuja tai joilla on taipumus kehittää useita kasvaimia. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että lämpöablaatiotekniikoilla on samanlaisia ​​pitkän aikavälin onkologisia tuloksia. Lämpöablaation haittapuolia ovat mahdolliset vauriot elintärkeissä rakenteissa ablaatiovyöhykkeen läheisyydessä, esim. keräysjärjestelmä tai suolistossa, ja arvaamattomia tuloksia, jotka johtuvat ablaatiovyöhykkeen ja "lämpönielun" seurannan vaikeuksista.

Elektroporaatio tai sähköpermeabilisaatio on uusi tekniikka, jolla on potentiaalia voittaa lämpöablaation tärkeimmät haitat. Se käyttää kahden tai useamman elektrodin välillä kulkevia sähköpulsseja luomaan "nanohuokosia" solukalvoon. Jos käytetty virta saavuttaa tietyn kynnyksen, nämä "nanohuokoset" muuttuvat pysyviksi, mikä johtaa solukuolemaan. Sähkövirran käyttö tarkoittaa, että IRE ei ole herkkä "lämpönielulle", mikä johtaa johdonmukaisiin ablaatiotuloksiin. IRE-ablaatio kohdistuu solukalvoon, säästäen kudosarkkitehtuuria ja minimoimalla verisuonten, hermojen ja munuaisten keruujärjestelmän vauriot.

Ensimmäiset ihmisillä tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet IRE:n turvallisuuden pienten munuaismassan poistamiseen. IRE:n tehokkuutta poistetun munuaiskasvaimen histopatologisen tutkimuksen kautta ei kuitenkaan ole vielä tutkittu, mikä vaarantaa uuden tekniikan oikean ja tieteellisen arvioinnin. Tämä on tämän tutkimusprojektin ensisijainen tavoite.

Tavoitteet:

Ensisijaiset tavoitteet:

• Munuaisten massojen IRE-ablaation tehokkuuden määrittäminen kohdistetun kasvaimen histopatologisella tutkimuksella mitattuna.
• Munuaisten massojen IRE-ablaation turvallisuuden määrittäminen arvioimalla laitteen ja menettelyn haittavaikutuksia.

Toissijaiset tavoitteet:

• MRI:n tehokkuuden arvioimiseksi ablaation onnistumisen kuvantamisessa laajenna ablaatiovyöhykettä yksi ja neljä viikkoa IRE-ablaation jälkeen.
• Arvioidaksesi CEUS:n tehokkuutta ablaation onnistumisen kuvantamisessa, laajenna ablaatiovyöhykettä, yksi ja neljä viikkoa IRE-ablaation jälkeen.

Opintojen suunnittelu:

Tämä on prospektiivinen, ihmisillä tehty in vivo -pilottitutkimus. Tutkimuspopulaatio: 10 potilasta, ikä ≥ 18 vuotta, joilla on kiinteästi voimistuva RM ja joille voidaan tehdä radikaali nefrektomia.

Interventio:

Potilaat saavat RM:n IRE-ablaatiota yleisanestesiassa 4 viikkoa ennen radikaalia nefrektomiaa. Seuranta yhden ja neljän viikon kuluttua IRE:stä suoritetaan käyttämällä MRI- ja CEUS-kuvausta. Radikaalin nefrektomian jälkeen tehdään histopatologinen tutkimus IRE-ablaation onnistumisen arvioimiseksi.

Tärkeimmät tutkimuksen parametrit/päätepisteet:

Ensisijaiset päätepisteet:

• Munuaisten massojen IRE-ablaation tehokkuus mitattuna kokeneen urogenitaalipatologin kohteena olevan kasvaimen histopatologisella tutkimuksella. Immunhistokemiallisen värjäyksen käyttäminen solujen elinkelpoisuuden arvioimiseksi.
• Munuaisten massojen IRE-ablaation turvallisuus arvioimalla laite- ja toimenpidehaittatapahtumat käyttämällä CTCAE v4.0:aa.

Toissijaiset päätepisteet:

• MRI:n tehokkuus ablaation onnistumisen kuvantamisessa, ablaatiovyöhykkeen laajuus, yksi ja neljä viikkoa IRE-ablaation jälkeen. Vertaamalla MRI-kuvausta leikatun materiaalin histopatologisiin tutkimustuloksiin.
• CEUS:n tehokkuus ablaation onnistumisen kuvantamisessa, ablaatiovyöhykkeen laajuus, yksi ja neljä viikkoa IRE-ablaation jälkeen. Vertaamalla CEUS-kuvausta resektoidun materiaalin histopatologisiin tutkimustuloksiin.

Osallistumiseen, hyötyyn ja ryhmäsuhteeseen liittyvien rasitteiden ja riskien luonne ja laajuus:

Tästä ei ole hyötyä potilaille, jotka osallistuvat tähän tutkimukseen. Tutkimukseen osallistujat altistuvat lisäriskeille verrattuna tavanomaiseen hoitoon. Heille on suoritettava ylimääräinen toimenpide yleisanestesiassa ja lihasten rentoutuminen. Toimenpiteen aikana altistumisen ionisoivalle säteilylle on arvioitu olevan 32 mSv. Potilaille on kerrottava toimenpidekomplikaatioiden riskeistä. Histopatologisesti todistettu tieto IRE:n tehokkuudesta on elintärkeä askel edetessä pitkäkestoisiin seurantatutkimuksiin ilman kasvainleikkausta. Toistaiseksi missään tutkimuksessa ei ole tutkittu IRE:n tehoa munuaiskasvainten poistamiseen tällä tavalla.