Wirksamkeit und Sicherheit von IRE für RMs

Begründung:

In den letzten Jahrzehnten ist eine Zunahme der Inzidenz kleiner Nierentumoren (SRM) zu verzeichnen. Derzeit ist die laparoskopische partielle Nephrektomie der „goldene Standard“ in der Behandlung von SRM. Thermoablationstechniken sind bei Patienten indiziert, die für einen chirurgischen Eingriff schlecht geeignet sind oder eine Veranlagung zur Entwicklung mehrerer Tumoren haben. Jüngste Studien haben gezeigt, dass Thermoablationstechniken ähnliche onkologische Langzeitergebnisse erzielen. Nachteile der thermischen Ablation sind die mögliche Schädigung lebenswichtiger Strukturen in der Nähe der Ablationszone, z.B. B. im Sammelsystem oder im Darm, und unvorhersehbare Ergebnisse aufgrund der schwierigen Überwachung der Ablationszone und der „Wärmesenke“.

Elektroporation oder Elektropermeabilisierung ist eine neuartige Technik mit dem Potenzial, die Hauptnachteile der thermischen Ablation zu überwinden. Es nutzt elektrische Impulse, die zwischen zwei oder mehr Elektroden wandern, um „Nanoporen“ in der Zellmembran zu erzeugen. Wenn der angelegte Strom einen bestimmten Schwellenwert erreicht, werden diese „Nanoporen“ dauerhaft, was zum Zelltod führt. Die Verwendung von elektrischem Strom bedeutet, dass IRE nicht anfällig für „Wärmeverluste“ ist, was zu konsistenten Ablationsergebnissen führt. Die IRE-Ablation zielt auf die Zellmembran ab, schont die Gewebearchitektur und minimiert Schäden an Blutgefäßen, Nerven und dem Nierensammelsystem.

Die ersten Humanstudien haben die Sicherheit von IRE für die Ablation kleiner Nierentumoren nachgewiesen. Die Wirksamkeit der IRE durch histopathologische Untersuchung eines abgetragenen Nierentumors wurde jedoch noch nicht untersucht, was die korrekte und wissenschaftliche Bewertung einer neuen Technologie beeinträchtigt. Dies ist das vorrangige Ziel dieses Forschungsprojektes.

Ziele:

Hauptziele:

• Bestimmung der Wirksamkeit der IRE-Ablation von Nierentumoren, gemessen durch histopathologische Untersuchung des Zieltumors.
• Bestimmung der Sicherheit der IRE-Ablation von Nierentumoren durch Bewertung unerwünschter Ereignisse bei Geräten und Verfahren.

Sekundäre Ziele:

• Um die Wirksamkeit der MRT bei der Darstellung des Ablationserfolgs zu bewerten, wird die Ablationszone eine und vier Wochen nach der IRE-Ablation erweitert.
• Um die Wirksamkeit von CEUS bei der Darstellung des Ablationserfolgs zu bewerten, wurde die Ablationszone eine und vier Wochen nach der IRE-Ablation erweitert.

Studiendesign:

Hierbei handelt es sich um eine prospektive In-vivo-Pilotstudie am Menschen. Studienpopulation: 10 Patienten im Alter ≥ 18 Jahre mit einem soliden verstärkenden RM, die für eine radikale Nephrektomie in Frage kommen.

Intervention:

Die Patienten erhalten 4 Wochen vor der radikalen Nephrektomie eine IRE-Ablation des RM, die unter Vollnarkose durchgeführt wird. Die Nachuntersuchungen eine und vier Wochen nach der IRE werden mittels MRT und CEUS-Bildgebung durchgeführt. Nach einer radikalen Nephrektomie wird eine histopathologische Untersuchung durchgeführt, um den Erfolg der IRE-Ablation zu bewerten.

Hauptparameter/Endpunkte der Studie:

Primäre Endpunkte:

• Die Wirksamkeit der IRE-Ablation von Nierentumoren, gemessen durch histopathologische Untersuchung des Zieltumors durch einen erfahrenen Urogenitalpathologen. Verwendung immunhistochemischer Färbung zur Bewertung der Zelllebensfähigkeit.
• Die Sicherheit der IRE-Ablation von Nierentumoren durch Bewertung von Geräte- und Verfahrensnebenwirkungen mithilfe von CTCAE v4.0.

Sekundäre Endpunkte:

• Die Wirksamkeit der MRT bei der Darstellung des Ablationserfolgs, der Ausdehnung der Ablationszone, eine und vier Wochen nach der IRE-Ablation. Durch Vergleich der MRT-Bildgebung mit den histopathologischen Untersuchungsergebnissen des resezierten Materials.
• Die Wirksamkeit von CEUS bei der Darstellung des Ablationserfolgs, der Ausdehnung der Ablationszone, eine und vier Wochen nach der IRE-Ablation. Durch Vergleich der CEUS-Bildgebung mit den histopathologischen Untersuchungsergebnissen des resezierten Materials.

Art und Ausmaß der mit der Teilnahme, dem Nutzen und der Gruppenzugehörigkeit verbundenen Belastungen und Risiken:

Für Patienten, die an dieser Studie teilnehmen, ergeben sich keine Vorteile. Im Vergleich zur Standardbehandlung sind die Studienteilnehmer einem zusätzlichen Risiko ausgesetzt. Sie müssen sich einem zusätzlichen Eingriff unter Vollnarkose mit Muskelentspannung unterziehen. Die Belastung durch ionisierende Strahlung während des Eingriffs wurde auf 32 mSv geschätzt. Patienten müssen über die Risiken von Eingriffskomplikationen aufgeklärt werden. Informationen über die histopathologisch nachgewiesene Wirksamkeit von IRE sind ein entscheidender Schritt, um zu langfristigen Folgestudien ohne Tumorentfernung überzugehen. Bisher wurde in keiner Studie die Wirksamkeit von IRE bei der Ablation von Nierentumoren auf diese Weise untersucht.