Efficacia e sicurezza dell'IRE per i MR

Fondamento logico:

Gli ultimi decenni hanno mostrato un aumento dell'incidenza delle piccole masse renali (SRM). Al momento la nefrectomia parziale laparoscopica è il "gold standard" nel trattamento dei MSR. Le tecniche di ablazione termica sono indicate nei pazienti che sono candidati chirurgici scarsi o che hanno una predisposizione a sviluppare tumori multipli. Studi recenti hanno dimostrato che le tecniche di ablazione termica hanno risultati oncologici simili a lungo termine. Gli svantaggi dell'ablazione termica sono i possibili danni alle strutture vitali in prossimità della zona di ablazione, ad es. sistema di raccolta o intestino e risultati imprevedibili a causa della difficoltà nel monitorare la zona di ablazione e il "pozzo termico".

L'elettroporazione o elettropermeabilizzazione è una nuova tecnica con il potenziale per superare i principali svantaggi dell'ablazione termica. Utilizza impulsi elettrici, che viaggiano tra due o più elettrodi, per creare "nanopori" nella membrana cellulare. Se la corrente applicata raggiunge una certa soglia, questi "nanopori" diventano permanenti e provocano la morte cellulare. L'uso della corrente elettrica significa che IRE non è suscettibile di "assorbimento termico" che porta a risultati di ablazione coerenti. L'ablazione IRE colpisce la membrana cellulare, risparmiando l'architettura dei tessuti e riducendo al minimo i danni ai vasi sanguigni, ai nervi e al sistema collettore renale.

I primi studi sull'uomo hanno dimostrato la sicurezza dell'IRE per l'ablazione di piccole masse renali. Tuttavia l'efficacia dell'IRE attraverso l'esame istopatologico di un tumore renale ablato non è ancora stata studiata, compromettendo la corretta e scientifica valutazione di una nuova tecnologia. Questo è l'obiettivo primario di questo progetto di ricerca.

Obiettivi:

Obiettivi primari:

• Per determinare l'efficacia dell'ablazione IRE delle masse renali, misurata mediante esame istopatologico del tumore mirato.
• Determinare la sicurezza dell'ablazione IRE delle masse renali, valutando il dispositivo e gli eventi avversi procedurali.

Obiettivi secondari:

• Per valutare l'efficacia della risonanza magnetica nell'imaging del successo dell'ablazione, estensione della zona di ablazione, una e quattro settimane dopo l'ablazione IRE.
• Per valutare l'efficacia della CEUS nell'imaging del successo dell'ablazione, estensione della zona di ablazione, una e quattro settimane dopo l'ablazione IRE.

Disegno dello studio:

Questo è uno studio pilota prospettico, umano, in vivo. Popolazione in studio: 10 pazienti, di età ≥ 18 anni, presentati con un RM in aumento solido, che sono candidati alla nefrectomia radicale.

Intervento:

I pazienti riceveranno l'ablazione IRE del RM, eseguita in anestesia generale, 4 settimane prima della nefrectomia radicale. Il follow-up a una e quattro settimane dopo l'IRE verrà eseguito utilizzando la risonanza magnetica e l'imaging CEUS. Dopo la nefrectomia radicale verrà eseguito un esame istopatologico per valutare il successo dell'ablazione con IRE.

Principali parametri/endpoint dello studio:

Endpoint primari:

• L'efficacia dell'ablazione IRE delle masse renali, misurata mediante esame istopatologico del tumore mirato da parte di un patologo genito-urinario esperto. Utilizzo della colorazione immunoistochimica per valutare la vitalità cellulare.
• La sicurezza dell'ablazione IRE delle masse renali, valutando il dispositivo e gli eventi avversi procedurali utilizzando CTCAE v4.0.

Endpoint secondari:

• L'efficacia della risonanza magnetica nell'imaging del successo dell'ablazione, estensione della zona di ablazione, una e quattro settimane dopo l'ablazione IRE. Confrontando l'imaging MRI con i risultati dell'esame istopatologico del materiale resecato.
• L'efficacia della CEUS nell'imaging del successo dell'ablazione, estensione della zona di ablazione, una e quattro settimane dopo l'ablazione IRE. Confrontando l'imaging CEUS con i risultati dell'esame istopatologico del materiale resecato.

Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, al beneficio e alla parentela di gruppo:

Non ci sono benefici per i pazienti che partecipano a questo studio. I partecipanti allo studio saranno esposti a un rischio aggiuntivo rispetto al trattamento standard. Dovranno sottoporsi a una procedura aggiuntiva in anestesia generale con rilassamento muscolare. L'esposizione alle radiazioni ionizzanti durante la procedura è stata stimata in 32 mSv. I pazienti devono essere informati sui rischi di complicanze procedurali. L'informazione sull'efficacia dell'IRE, dimostrata istopatologicamente, è un passo fondamentale per progredire verso studi di follow-up a lungo termine senza escissione del tumore. Finora nessuno studio ha indagato l'efficacia dell'IRE per l'ablazione dei tumori renali in questo modo.