Skuteczność i bezpieczeństwo IRE dla RM

Racjonalne uzasadnienie:

Ostatnie dziesięciolecia wykazały wzrost częstości występowania małych guzów nerek (SRM). Obecnie „złotym standardem” w leczeniu SRM jest częściowa nefrektomia laparoskopowa. Techniki ablacji termicznej są wskazane u pacjentów, którzy są złymi kandydatami do operacji lub mają predyspozycje do rozwoju wielu guzów. Ostatnie badania wykazały, że techniki ablacji termicznej mają podobne długoterminowe wyniki onkologiczne. Minusami ablacji termicznej są możliwe uszkodzenia ważnych dla życia struktur w pobliżu strefy ablacji, np. kości. układu zbiorczego lub jelita oraz nieprzewidywalne wyniki ze względu na trudność w monitorowaniu strefy ablacji i „pochłaniacza ciepła”.

Elektroporacja lub elektropermeabilizacja to nowa technika, która może przezwyciężyć główne wady ablacji termicznej. Wykorzystuje impulsy elektryczne przemieszczające się między dwiema lub więcej elektrodami w celu utworzenia „nanoporów” w błonie komórkowej. Jeśli przyłożony prąd osiągnie pewien próg, te „nanopory” stają się trwałe, co prowadzi do śmierci komórki. Zastosowanie prądu elektrycznego oznacza, że ​​IRE nie jest podatny na „pochłanianie ciepła”, co prowadzi do spójnych wyników ablacji. Ablacja IRE jest ukierunkowana na błonę komórkową, oszczędzając architekturę tkanki i minimalizując uszkodzenia naczyń krwionośnych, nerwów i układu zbiorczego nerek.

Pierwsze badania na ludziach wykazały bezpieczeństwo IRE w ablacji małych guzów nerek. Jednak skuteczność IRE w badaniu histopatologicznym usuniętego guza nerki nie została jeszcze zbadana, co zagraża prawidłowej i naukowej ocenie nowej technologii. To jest główny cel tego projektu badawczego.

Cele:

Główne cele:

• Określenie skuteczności ablacji IRE guzów nerki, mierzonej na podstawie badania histopatologicznego guza docelowego.
• Określenie bezpieczeństwa ablacji IRE guzów nerek poprzez ocenę zdarzeń niepożądanych związanych z urządzeniem i zabiegiem.

Cele drugorzędne:

• Aby ocenić skuteczność MRI w obrazowaniu powodzenia ablacji, rozszerz strefę ablacji jeden i cztery tygodnie po ablacji IRE.
• Aby ocenić skuteczność CEUS w obrazowaniu powodzenia ablacji, rozszerz strefę ablacji jeden i cztery tygodnie po ablacji IRE.

Projekt badania:

Jest to prospektywne badanie pilotażowe in vivo na ludziach. Populacja badana: 10 pacjentów w wieku ≥ 18 lat, z litym wzmacniającym RM, którzy są kandydatami do radykalnej nefrektomii.

Interwencja:

Pacjenci otrzymają ablację IRE RM, wykonywaną w znieczuleniu ogólnym, 4 tygodnie przed radykalną nefrektomią. Kontrola po jednym i czterech tygodniach po IRE zostanie przeprowadzona przy użyciu obrazowania MRI i CEUS. Po radykalnej nefrektomii zostanie wykonane badanie histopatologiczne w celu oceny skuteczności ablacji IRE.

Główne parametry badania/punkty końcowe:

Główne punkty końcowe:

• Skuteczność ablacji IRE guzów nerek mierzona badaniem histopatologicznym docelowego guza przez doświadczonego patologa układu moczowo-płciowego. Wykorzystanie barwienia immunohistochemicznego do oceny żywotności komórek.
• Bezpieczeństwo ablacji IRE guzów nerek poprzez ocenę zdarzeń niepożądanych związanych z urządzeniem i zabiegiem za pomocą CTCAE v4.0.

Drugorzędowe punkty końcowe:

• Skuteczność MRI w obrazowaniu powodzenia ablacji, zasięgu strefy ablacji tydzień i cztery tygodnie po ablacji IRE. Porównując obrazowanie MRI z wynikami badania histopatologicznego wyciętego materiału.
• Skuteczność CEUS w obrazowaniu powodzenia ablacji, zasięgu strefy ablacji tydzień i cztery tygodnie po ablacji IRE. Porównując obrazowanie CEUS z wynikami badania histopatologicznego wyciętego materiału.

Charakter i zakres obciążenia i ryzyka związanego z uczestnictwem, korzyściami i powiązaniem z grupą:

Nie ma żadnych korzyści dla pacjentów biorących udział w tym badaniu. Uczestnicy badania będą narażeni na dodatkowe ryzyko w porównaniu ze standardowym leczeniem. Będą musieli przejść dodatkowy zabieg w znieczuleniu ogólnym z rozluźnieniem mięśni. Ekspozycję na promieniowanie jonizujące podczas zabiegu oszacowano na 32 mSv. Pacjenci muszą być poinformowani o ryzyku powikłań po zabiegach. Informacja o skuteczności IRE, potwierdzona histopatologicznie, jest niezbędnym krokiem w kierunku dalszych badań długoterminowych bez wycinania guza. Jak dotąd żadne badanie nie oceniało skuteczności IRE w ablacji guzów nerek w ten sposób.