Werkzaamheid en veiligheid van IRE voor RM's

Grondgedachte:

De afgelopen decennia hebben een toename laten zien van de incidentie van kleine niermassa's (SRM). Op dit moment is laparoscopische partiële nefrectomie de 'gouden standaard' in de behandeling van SRM's. Thermische ablatietechnieken zijn geïndiceerd bij patiënten die slechte chirurgische kandidaten zijn of die aanleg hebben om meerdere tumoren te ontwikkelen. Recente studies hebben aangetoond dat thermische ablatietechnieken vergelijkbare oncologische resultaten op de lange termijn hebben. Nadelen van thermische ablatie zijn de mogelijke schade aan vitale structuren in de buurt van de ablatiezone, b.v. verzamelsysteem of darm, en onvoorspelbare resultaten als gevolg van moeilijkheden bij het bewaken van de ablatiezone en 'thermal sink'.

Elektroporatie of elektropermeabilisatie is een nieuwe techniek die de belangrijkste nadelen van thermische ablatie kan overwinnen. Het maakt gebruik van elektrische pulsen, die tussen twee of meer elektroden reizen, om 'nanoporiën' in het celmembraan te creëren. Als de toegepaste stroom een ​​bepaalde drempel bereikt, worden deze 'nanoporiën' permanent, wat resulteert in celdood. Het gebruik van elektrische stroom betekent dat IRE niet vatbaar is voor 'thermal sink', wat leidt tot consistente ablatieresultaten. IRE-ablatie richt zich op het celmembraan, spaart weefselarchitectuur en minimaliseert schade aan bloedvaten, zenuwen en het nierverzamelsysteem.

De eerste onderzoeken bij mensen hebben de veiligheid van IRE bewezen voor de ablatie van kleine niermassa's. De werkzaamheid van IRE door middel van histopathologisch onderzoek van een geablateerde niertumor is echter nog niet onderzocht, wat de correcte en wetenschappelijke evaluatie van een nieuwe technologie in gevaar brengt. Dit is het primaire doel van dit onderzoeksproject.

Doelstellingen:

Primaire doelen:

• Om de werkzaamheid van IRE-ablatie van niermassa's te bepalen, gemeten door histopathologisch onderzoek van de beoogde tumor.
• Om de veiligheid van IRE-ablatie van niermassa's te bepalen, door apparaat- en procedurele bijwerkingen te evalueren.

Secundaire doelstellingen:

• Om de werkzaamheid van MRI te evalueren bij het in beeld brengen van ablatiesucces, uitbreiding van de ablatiezone, één en vier weken na IRE-ablatie.
• Om de werkzaamheid van CEUS te evalueren bij het in beeld brengen van ablatiesucces, uitbreiding van de ablatiezone, één en vier weken na IRE-ablatie.

Studie ontwerp:

Dit is een prospectieve, humane, in-vivo pilotstudie. Studiepopulatie: 10 patiënten, leeftijd ≥ 18 jaar, gepresenteerd met een solide versterkende RM, die in aanmerking komen voor radicale nefrectomie.

Interventie:

Patiënten zullen IRE-ablatie van de RM ondergaan, uitgevoerd onder algemene anesthesie, 4 weken vóór radicale nefrectomie. Follow-up één en vier weken na IRE zal worden uitgevoerd met behulp van MRI- en CEUS-beeldvorming. Na radicale nefrectomie zal histopathologisch onderzoek worden uitgevoerd om het succes van de IRE-ablatie te evalueren.

Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten:

Primaire eindpunten:

• De werkzaamheid van IRE-ablatie van niermassa's, gemeten door histopathologisch onderzoek van de beoogde tumor door een ervaren urogenitale patholoog. Immunhistochemische kleuring gebruiken om de levensvatbaarheid van cellen te evalueren.
• De veiligheid van IRE-ablatie van niermassa's, door apparaat- en procedurele bijwerkingen te evalueren met behulp van CTCAE v4.0.

Secundaire eindpunten:

• De werkzaamheid van MRI bij het in beeld brengen van ablatiesucces, uitbreiding van de ablatiezone, één en vier weken na IRE-ablatie. Door MRI-beeldvorming te vergelijken met de histopathologische onderzoeksresultaten van het gereseceerde materiaal.
• De werkzaamheid van CEUS bij het in beeld brengen van ablatiesucces, uitbreiding van de ablatiezone, één en vier weken na IRE-ablatie. Door CEUS-beeldvorming te vergelijken met de histopathologische onderzoeksresultaten van het gereseceerde materiaal.

Aard en omvang van de lasten en risico's verbonden aan participatie, voordeel en groepsgebondenheid:

Er zijn geen voordelen voor patiënten die deelnemen aan deze studie. Studiedeelnemers zullen worden blootgesteld aan extra risico's in vergelijking met de standaardbehandeling. Zij zullen een aanvullende ingreep moeten ondergaan onder algehele narcose met spierontspanning. De blootstelling aan ioniserende straling tijdens de procedure wordt geschat op 32 mSv. Patiënten moeten worden geïnformeerd over de risico's van procedurele complicaties. Informatie over de werkzaamheid van IRE, histopathologisch bewezen, is een essentiële stap om door te gaan naar vervolgstudies op lange termijn zonder tumorexcisie. Tot nu toe heeft geen enkele studie de werkzaamheid van IRE voor de ablatie van niertumoren op deze manier onderzocht.