Эффективность и безопасность ИРЭ для РМ

Обоснование:

В последние десятилетия отмечен рост частоты возникновения малых образований почек (МПО). В настоящее время лапароскопическая резекция почки является «золотым стандартом» лечения СРМ. Методы термической абляции показаны пациентам, которые плохо переносят хирургическое вмешательство или имеют предрасположенность к развитию множественных опухолей. Недавние исследования показали, что методы термической абляции имеют схожие долгосрочные онкологические результаты. Недостатком термической абляции является возможное повреждение жизненно важных структур вблизи зоны абляции, т.е. чашечно-лоханочная система или кишечник, а также непредсказуемые результаты из-за сложности наблюдения за зоной абляции и «тепловым стоком».

Электропорация или электропермеабилизация — это новый метод, способный преодолеть основные недостатки термической абляции. Он использует электрические импульсы, проходящие между двумя или более электродами, для создания «нанопор» в клеточной мембране. Если приложенный ток достигает определенного порога, эти «нанопоры» становятся постоянными, что приводит к гибели клетки. Использование электрического тока означает, что IRE не чувствителен к «тепловым поглотителям», что приводит к стабильным результатам абляции. Абляция IRE нацелена на клеточную мембрану, сохраняя архитектуру ткани и сводя к минимуму повреждение кровеносных сосудов, нервов и собирательной системы почек.

Впервые в исследованиях на людях была доказана безопасность IRE для абляции небольших почечных образований. Однако эффективность IRE посредством гистопатологического исследования удаленной опухоли почки еще не изучена, что ставит под угрозу правильную и научную оценку новой технологии. Это основная цель данного исследовательского проекта.

Цели:

Основные цели:

• Определить эффективность IRE-абляции почечных образований, измеряемую гистопатологическим исследованием опухоли-мишени.
• Определить безопасность IRE-абляции почечных образований путем оценки нежелательных явлений, связанных с устройством и процедурой.

Второстепенные цели:

• Чтобы оценить эффективность МРТ в визуализации успеха абляции, расширьте зону абляции через одну и четыре недели после абляции IRE.
• Чтобы оценить эффективность CEUS в визуализации успеха абляции, расширьте зону абляции через одну и четыре недели после абляции IRE.

Дизайн исследования:

Это проспективное экспериментальное исследование in vivo на людях. Исследуемая популяция: 10 пациентов в возрасте ≥ 18 лет с твердым усилением РМ, которые являются кандидатами на радикальную нефрэктомию.

Вмешательство:

Пациентам будет проведена IRE-абляция РМ под общей анестезией за 4 недели до радикальной нефрэктомии. Последующее наблюдение через одну и четыре недели после IRE будет проводиться с использованием изображений МРТ и CEUS. После радикальной нефрэктомии будет проведено гистопатологическое исследование для оценки успеха аблации IRE.

Основные параметры/конечные точки исследования:

Основные конечные точки:

• Эффективность IRE-абляции почечных образований, измеренная с помощью гистопатологического исследования опухоли-мишени опытным патологом мочеполовой системы. Использование иммуногистохимического окрашивания для оценки жизнеспособности клеток.
• Безопасность IRE-абляции почечных образований путем оценки нежелательных явлений, связанных с устройством и процедурами, с использованием CTCAE v4.0.

Вторичные конечные точки:

• Эффективность МРТ в визуализации успеха абляции, расширения зоны абляции через одну и четыре недели после абляции IRE. Путем сравнения изображений МРТ с результатами гистопатологического исследования резецированного материала.
• Эффективность CEUS при визуализации успеха аблации, расширения зоны аблации через одну и четыре недели после IRE-аблации. Путем сравнения изображений CEUS с результатами гистопатологического исследования резецированного материала.

Характер и степень бремени и рисков, связанных с участием, пользой и принадлежностью к группе:

Нет никаких преимуществ для пациентов, которые участвуют в этом исследовании. Участники исследования будут подвергаться дополнительному риску по сравнению со стандартным лечением. Им придется пройти дополнительную процедуру под общим наркозом с миорелаксацией. Воздействие ионизирующего излучения во время процедуры оценивается в 32 мЗв. Пациенты должны быть проинформированы о рисках процедурных осложнений. Информация об эффективности IRE, подтвержденная гистопатологически, является жизненно важным шагом для перехода к долгосрочным последующим исследованиям без удаления опухоли. До сих пор ни в одном исследовании не изучалась эффективность IRE для абляции опухолей почек таким образом.