Účinnost a bezpečnost IRE pro RM

Odůvodnění:

Poslední desetiletí prokázala nárůst výskytu malých ledvinových mas (SRM). V současné době je laparoskopická parciální nefrektomie „zlatým standardem“ v léčbě SRM. Tepelné ablační techniky jsou indikovány u pacientů, kteří nejsou vhodnými kandidáty na chirurgický zákrok nebo kteří mají predispozici ke vzniku mnohočetných nádorů. Nedávné studie ukázaly, že techniky tepelné ablace mají podobné dlouhodobé onkologické výsledky. Nevýhodou tepelné ablace je možné poškození životně důležitých struktur v blízkosti ablační zóny, např. sběrný systém nebo střevo a nepředvídatelné výsledky kvůli obtížím při monitorování ablační zóny a „termální jímky“.

Elektroporace nebo elektropermeabilizace je nová technika s potenciálem překonat hlavní nevýhody tepelné ablace. Využívá elektrické impulsy, pohybující se mezi dvěma nebo více elektrodami, k vytvoření „nanopórů“ v buněčné membráně. Pokud aplikovaný proud dosáhne určité prahové hodnoty, tyto „nanopóry“ se stanou trvalými, což vede k buněčné smrti. Použití elektrického proudu znamená, že IRE není citlivé na „tepelnou jímku“, což vede ke konzistentním výsledkům ablace. IRE ablace se zaměřuje na buněčnou membránu, šetří architekturu tkáně a minimalizuje poškození krevních cév, nervů a sběrného systému ledvin.

První ve studiích na lidech prokázaly bezpečnost IRE pro ablaci malých ledvinových mas. Nicméně účinnost IRE prostřednictvím histopatologického vyšetření ablatovaného renálního nádoru nebyla dosud studována, což ohrožuje správné a vědecké hodnocení nové technologie. To je hlavním cílem tohoto výzkumného projektu.

Cíle:

Primární cíle:

• Stanovit účinnost IRE ablace ledvinových mas, měřenou histopatologickým vyšetřením cíleného nádoru.
• Stanovit bezpečnost IRE ablace ledvinových mas pomocí vyhodnocení nežádoucích účinků zařízení a postupu.

Sekundární cíle:

• Pro vyhodnocení účinnosti MRI při zobrazování úspěšnosti ablace rozšiřte ablační zónu jeden a čtyři týdny po ablaci IRE.
• Pro vyhodnocení účinnosti CEUS při zobrazování úspěšnosti ablace rozšiřte ablační zónu jeden a čtyři týdny po ablaci IRE.

Studovat design:

Toto je prospektivní pilotní studie in vivo na lidech. Populace ve studii: 10 pacientů, věk ≥ 18 let, se solidní zvyšující se RM, kteří jsou kandidáty na radikální nefrektomii.

Zásah:

Pacienti podstoupí IRE ablaci RM, provedenou v celkové anestezii, 4 týdny před radikální nefrektomií. Sledování jeden a čtyři týdny po IRE bude provedeno pomocí zobrazení MRI a CEUS. Po radikální nefrektomii bude provedeno histopatologické vyšetření ke zhodnocení úspěšnosti ablace IRE.

Hlavní parametry studie/koncové body:

Primární koncové body:

• Účinnost IRE ablace ledvinových mas, měřená histopatologickým vyšetřením cíleného nádoru zkušeným genitourinárním patologem. Použití imunohistochemického barvení k hodnocení životaschopnosti buněk.
• Bezpečnost IRE ablace ledvinových mas pomocí vyhodnocení nežádoucích účinků zařízení a procedury pomocí CTCAE v4.0.

Sekundární koncové body:

• Účinnost MRI při zobrazování úspěšnosti ablace, rozsahu ablační zóny, jeden a čtyři týdny po ablaci IRE. Porovnáním MRI zobrazení s výsledky histopatologického vyšetření resekovaného materiálu.
• Účinnost CEUS při zobrazování úspěšnosti ablace, rozšíření ablační zóny, jeden a čtyři týdny po ablaci IRE. Porovnáním zobrazení CEUS s výsledky histopatologického vyšetření resekovaného materiálu.

Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s participací, prospěchem a vztahem ke skupině:

Neexistují žádné výhody pro pacienty, kteří se účastní této studie. Účastníci studie budou ve srovnání se standardní léčbou vystaveni dalšímu riziku. Budou muset podstoupit další zákrok v celkové anestezii se svalovou relaxací. Expozice ionizujícímu záření během zákroku byla odhadnuta na 32 mSv. Pacienti musí být informováni o rizicích procedurálních komplikací. Informace o účinnosti IRE, prokázané histopatologicky, jsou zásadním krokem k tomu, abychom postoupili k dlouhodobým studiím sledování bez excize tumoru. Dosud žádná studie nezkoumala účinnost IRE pro ablaci nádorů ledvin tímto způsobem.