Eficácia e segurança de IRE para RMs

Justificativa:

As últimas décadas têm mostrado um aumento na incidência de pequenas massas renais (MER). No momento, a nefrectomia parcial laparoscópica é o 'padrão ouro' no tratamento de SRMs. Técnicas de ablação térmica são indicadas em pacientes que não são bons candidatos cirúrgicos ou que têm predisposição para desenvolver tumores múltiplos. Estudos recentes mostraram que as técnicas de ablação térmica têm resultados oncológicos semelhantes a longo prazo. As desvantagens da ablação térmica são os possíveis danos às estruturas vitais nas proximidades da zona de ablação, por ex. sistema coletor ou intestino, e resultados imprevisíveis devido à dificuldade de monitoramento da zona de ablação e 'sumidouro térmico'.

A eletroporação ou eletropermeabilização é uma nova técnica com potencial para superar as principais desvantagens da ablação térmica. Ele utiliza pulsos elétricos, viajando entre dois ou mais eletrodos, para criar 'nanoporos' na membrana celular. Se a corrente aplicada atingir um certo limite, esses 'nanoporos' tornam-se permanentes, resultando na morte celular. O uso de corrente elétrica significa que o IRE não é suscetível a "sumidouro térmico", levando a resultados de ablação consistentes. A ablação IRE tem como alvo a membrana celular, poupando a arquitetura do tecido e minimizando os danos aos vasos sanguíneos, nervos e sistema coletor renal.

Os primeiros em estudos humanos provaram a segurança do IRE para a ablação de pequenas massas renais. No entanto, a eficácia do IRE através do exame histopatológico de um tumor renal ablacionado ainda não foi estudada, comprometendo a avaliação correta e científica de uma nova tecnologia. Este é o objetivo primordial deste projeto de pesquisa.

Objetivos.

Objetivos primários:

• Determinar a eficácia da ablação por IRE de massas renais, medida por exame histopatológico do tumor alvo.
• Determinar a segurança da ablação por IRE de massas renais, avaliando os eventos adversos do dispositivo e do procedimento.

Objetivos Secundários:

• Avaliar a eficácia da ressonância magnética na imagem do sucesso da ablação, extensão da zona de ablação, uma e quatro semanas após a ablação IRE.
• Avaliar a eficácia do CEUS na imagem do sucesso da ablação, extensão da zona de ablação, uma e quatro semanas após a ablação IRE.

Design de estudo:

Este é um estudo piloto prospectivo, humano e in vivo. População do estudo: 10 pacientes, com idade ≥ 18 anos, apresentando RM com realce sólido, candidatos a nefrectomia radical.

Intervenção:

Os pacientes receberão ablação IRE do RM, realizada sob anestesia geral, 4 semanas antes da nefrectomia radical. O acompanhamento em uma e quatro semanas após o IRE será realizado usando imagens de MRI e CEUS. Após a nefrectomia radical, o exame histopatológico será realizado para avaliar o sucesso da ablação por IRE.

Principais parâmetros/pontos finais do estudo:

Pontos finais primários:

• A eficácia da ablação IRE de massas renais, medida por exame histopatológico do tumor alvo por um patologista geniturinário experiente. Usando coloração imuno-histoquímica para avaliar a viabilidade celular.
• A segurança da ablação por IRE de massas renais, avaliando os eventos adversos do dispositivo e do procedimento usando CTCAE v4.0.

Pontos de extremidade secundários:

• A eficácia da ressonância magnética na imagem do sucesso da ablação, extensão da zona de ablação, uma e quatro semanas após a ablação IRE. Comparando imagens de ressonância magnética com os resultados do exame histopatológico do material ressecado.
• A eficácia do CEUS na imagem do sucesso da ablação, extensão da zona de ablação, uma e quatro semanas após a ablação IRE. Comparando a imagem do CEUS com os resultados do exame histopatológico do material ressecado.

Natureza e extensão do ônus e riscos associados à participação, benefício e relacionamento com o grupo:

Não há benefícios para os pacientes que participam deste estudo. Os participantes do estudo estarão expostos a riscos adicionais quando comparados ao tratamento padrão. Eles terão que passar por um procedimento adicional sob anestesia geral com relaxamento muscular. A exposição à radiação ionizante durante o procedimento foi estimada em 32 mSv. Os pacientes devem ser informados sobre os riscos de complicações do procedimento. A informação sobre a eficácia do IRE, comprovada histopatologicamente, é um passo vital para avançar para estudos de acompanhamento de longo prazo sem excisão do tumor. Até o momento, nenhum estudo investigou a eficácia do IRE para a ablação de tumores renais dessa maneira.