Effekten og sikkerheten til IRE for RMs

Begrunnelse:

De siste tiårene har vist en økning i forekomsten av små nyremasser (SRM). For øyeblikket er laparoskopisk partiell nefrektomi den "gyldne standarden" for behandling av SRM. Termiske ablasjonsteknikker er indisert hos pasienter som er dårlige kirurgiske kandidater eller som har en disposisjon for å utvikle flere svulster. Nyere studier har vist at termiske ablasjonsteknikker har lignende langsiktige onkologiske resultater. Ulempene med termisk ablasjon er mulig skade på vitale strukturer i nærheten av ablasjonssonen, f.eks. oppsamlingssystem eller tarm, og uforutsigbare resultater på grunn av vanskeligheter med å overvåke ablasjonssonen og 'termisk synke'.

Elektroporering eller elektropermeabilisering er en ny teknikk med potensial til å overvinne de største ulempene ved termisk ablasjon. Den bruker elektriske pulser, som beveger seg mellom to eller flere elektroder, for å lage "nanoporer" i cellemembranen. Hvis den påførte strømmen når en viss terskel, blir disse 'nanoporene' permanente, noe som resulterer i celledød. Bruk av elektrisk strøm betyr at IRE ikke er mottakelig for "termisk synke" som fører til konsistente ablasjonsresultater. IRE-ablasjon retter seg mot cellemembranen, sparer vevsarkitektur og minimerer skade på blodårer, nerver og nyrenes samlesystem.

De første menneskelige studier har bevist sikkerheten til IRE for ablasjon av små nyremasser. Effekten av IRE gjennom histopatologisk undersøkelse av en ablatert nyretumor er imidlertid ennå ikke studert, noe som kompromitterer den korrekte og vitenskapelige evalueringen av en ny teknologi. Dette er hovedmålet med dette forskningsprosjektet.

Mål:

Primære mål:

• For å bestemme effekten av IRE-ablasjon av nyremasser, målt ved histopatologisk undersøkelse av den målrettede svulsten.
• For å bestemme sikkerheten ved IRE-ablasjon av nyremasser, ved å evaluere enheten og prosedyremessige bivirkninger.

Sekundære mål:

• For å evaluere effekten av MR i avbildningen av ablasjonssuksess, utvide ablasjonssonen én og fire uker etter IRE-ablasjon.
• For å evaluere effekten av CEUS i avbildning av ablasjonssuksess, utvide ablasjonssonen, én og fire uker etter IRE-ablasjon.

Studere design:

Dette er en prospektiv, menneskelig, in vivo pilotstudie. Studiepopulasjon: 10 pasienter, alder ≥ 18 år, presentert med en solid forsterkende RM, som er kandidater for radikal nefrektomi.

Innblanding:

Pasienter vil motta IRE-ablasjon av RM, utført under generell anestesi, 4 uker før radikal nefrektomi. Oppfølging én og fire uker etter IRE vil bli utført ved bruk av MR- og CEUS-avbildning. Etter radikal nefrektomi vil histopatologisk undersøkelse bli utført for å evaluere IRE-ablasjonssuksess.

Hovedstudieparametere/endepunkter:

Primære endepunkter:

• Effekten av IRE-ablasjon av nyremasser, målt ved histopatologisk undersøkelse av den målrettede svulsten av en erfaren genitourinær patolog. Bruk av immunhistokjemisk farging for å evaluere cellelevedyktighet.
• Sikkerheten ved IRE-ablasjon av nyremasser, ved å evaluere utstyr og prosedyremessige bivirkninger ved bruk av CTCAE v4.0.

Sekundære endepunkter:

• Effekten av MR i avbildning av ablasjonssuksess, utvidelse av ablasjonssonen, én og fire uker etter IRE-ablasjon. Ved å sammenligne MR-avbildning med de histopatologiske undersøkelsesresultatene av det resekerte materialet.
• Effekten av CEUS i avbildning av ablasjonssuksess, utvidelse av ablasjonssonen, én og fire uker etter IRE-ablasjon. Ved å sammenligne CEUS-avbildning med de histopatologiske undersøkelsesresultatene av det resekerte materialet.

Arten og omfanget av byrden og risikoen knyttet til deltakelse, nytte og gruppetilknytning:

Det er ingen fordeler for pasienter som deltar i denne studien. Studiedeltakere vil bli utsatt for ytterligere risiko sammenlignet med standardbehandling. De vil måtte gjennomgå en ekstra prosedyre under generell anestesi med muskelavslapping. Eksponeringen for ioniserende stråling under prosedyren er estimert til 32 mSv. Pasienter må informeres om risikoen for prosedyrekomplikasjoner. Informasjon om effekten av IRE, bevist histopatologisk, er et viktig skritt for å komme videre til langsiktige oppfølgingsstudier uten tumoreksisjon. Så langt har ingen studie undersøkt effekten av IRE for ablasjon av nyresvulster på denne måten.