Fecal Microbiota Transplant (FMT) lasten aktiivisessa haavaisessa paksusuolitulehduksessa ja lasten aktiivisessa Crohnin paksusuolitulehduksessa
Vaihe I/II, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, yhden keskuksen tutkimus ulosteen mikrobiotan siirrosta (FMT) aktiivisen lasten haavaisen paksusuolitulehduksen ja lasten aktiivisen Crohnin paksusuolitulehduksen hoitoon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yhden keskuksen pilottivaiheen I/II, satunnaistettu, prospektiivinen, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu FMT-tutkimus aktiivisen lasten UC:n ja aktiivisen lasten CD:n hoidossa. Ensisijaisena tavoitteena on arvioida viikoittaisen FMT-ylläpitohoidon turvallisuutta ja toteutettavuutta. Yhteensä 10 potilasta, joilla on aktiivinen UC (määritelty PUCAI-pistemäärällä >9) ja 10 potilasta, joilla on aktiivinen CD (määritelty PDCAI-pistemäärällä >10), otetaan mukaan ja satunnaistetaan saamaan FMT- tai lume-FMT-hoitoa (tutkimushoito). retentioperäruiskeella 1 viikon ajan ja oraalisella, pakastetulla kapseloidulla siirrosteella/plasebolla 7 viikon ajan. Ensimmäisen 8 viikon jälkeen FMT:tä saavilla koehenkilöillä, jotka ovat parantuneet, tai lumelääkettä saaneilla, jotka eivät parane, on mahdollisuus jatkaa tutkimushoitoa tai vaihtaa avoimeen FMT-hoitoon neljän kuukauden loppuun tutkimuksen aloittamisesta. Koehenkilöitä seurataan puhelimitse haittatapahtumien arvioimiseksi yhteensä 6 kuukauden ajan viimeisen FMT-annoksen jälkeen.
Alkuvaiheessa enintään 20 koehenkilön alaryhmä otetaan mukaan tutkimukseen (rajoitetaan vain 12-vuotiaisiin ja sitä vanhempiin potilaisiin ja niihin, joilla on lievä tai kohtalainen sairaus) ja satunnaistetaan saamaan FMT:tä tai lumelääkettä. Odotamme lyhytaikaisten haittatapahtumien tapahtuvan 7 päivän sisällä FMT:n antamisesta. PI tarkistaa yksittäisten koehenkilöiden turvallisuustiedot arvioidakseen, näyttääkö FMT olevan turvallinen koehenkilössä, ennen kuin tutkittava jatkaa FMT:n avoimeen käyttöön.
Potilaiden metatiedot ja ulostenäytteet kerätään keskeisinä aikoina. Potilaiden ilmoittama metatietojen keruutekniikka mahdollistaa lukuisten kliinisten korrelaatioiden jäsentämisen käyttämällä synteettisen oppimisen satunnaisia metsäkoneoppimisominaisuuksia mikrobiekologiassa (SLiME) tärkeisiin kliinisiin parametreihin liittyvien taksonomisten piirteiden tunnistamiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Tutkimukseen otetaan mukaan 5-30-vuotiaat mies- ja naislapset ja nuoret aikuiset, jotka täyttävät seuraavat osallistumiskriteerit.
Alkuvaiheessa luodaan kaksi alaryhmää: 20 henkilön ensimmäinen alajoukko, joka on rajoitettu yli 12-vuotiaisiin potilaisiin, joilla on lievä tai keskivaikea haavainen paksusuolitulehdus (eli PUCAI < 65), joilla on lievä tai keskivaikea Crohnin tauti (eli PDCAI vähemmän). kuin tai yhtä suuri kuin 30).
Kaikkien potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit:
- sinulla on UC (PUCAI > 9) tai CD (PDCAI > 10) ja olet epäonnistunut, eivät siedä sitä tai olet kieltäytynyt ensilinjan ylläpitohoidosta.
- Heillä on ollut visuaalisia tai histologisia todisteita tulehduksesta kolonoskopialla enintään 105 päivää ennen satunnaistamista.
- Saat negatiiviset testitulokset hepatiitti B:lle (HBV), hepatiitti C:lle (HCV) ja ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
- Negatiivinen virtsan hCG-testi, jos nainen on hedelmällisessä iässä.
- Pystyy nielemään antibiootti-, FMT- tai lumekapseleita.
- Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus ja/tai suostumus tarpeen mukaan (potilaita 12-17 pyydetään antamaan kirjallinen suostumus, potilaita 5-11 tarkkaillaan suostumuksen tai eriävän mielipiteen varalta käyttäytymisessä tai suullisesti/kirjallisesti)
- Haluaa ja pystyä osallistumaan opintovaatimuksiin, mukaan lukien sarjaperäinen ulostekeräys, kyselyiden suorittaminen ja klinikkakäynnit.
- On valmis menemään puhelinseurantaan turvallisuuden ja haittatapahtumien arvioimiseksi.
- Ei saa olla tunnettuja ruoka-aineallergioita.
- Samaa mieltä ja halukas peräruiskeen induktioterapiaa varten.
Potilaat, joilla on muita lääkkeitä (mukaan lukien steroideja, immunosuppressiivisia lääkkeitä ja biologisia lääkkeitä) vaatinut sairaus, otetaan mukaan.
Poissulkemiskriteerit:
Koehenkilöt, jotka kuuluvat johonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä seulonnan aikana, eivät ole oikeutettuja ilmoittautumaan tutkimukseen.
- Potilaat, joilla on laaja ja/tai vaikea CD (esim. fistuloiva sairaus, paise, ohutsuolen tukos, kuume).
- Potilaat, joilla on kliininen remissio (PUCAI < 9) tai (PCDAI < 10).
- Potilaat, jotka ovat äskettäin (4 viikon sisällä) muuttaneet biologisten lääkkeiden, 5-ASA:n, steroidien tai immunomodulaattoreiden annosta
- Potilaat, joilla katsotaan olevan myrkyllinen megakooloni.
- Potilaat, joilla on tunnettu lääkeallergia vankomysiinille, metronidatsolille tai polymyksiinille.
- Potilaat, joilla on ollut aspiraatiota, gastropareesia, maha-suolikanavan yläosan leikkausta (joka saattaa vaikuttaa ylemmän maha-suolikanavan motiliteettiin) tai jotka eivät pysty nielemään pillereitä.
- Potilaat, joilla on ruokatorven dysmotiliteetti tai nielemishäiriö.
- Potilaat, joilla on tunnettuja ruoka-aineallergioita.
- Potilaat, joiden HBV-, HCV- tai HIV-testitulos on positiivinen.
- Naispotilaat, joilla on positiivinen testitulos virtsan hCG-testissä.
- Potilaat, jotka eivät halua tai pysty antamaan suostumusta tai osallistumaan kaikkiin tutkimusvaatimuksiin.
- Potilaat, jotka eivät pysty tai eivät halua saada retentioperäruisketta induktiohoitoa varten.
- Potilaat, jotka ovat käyttäneet äskettäin (6 viikon sisällä) systeemistä antibioottia.
- Potilaat, joiden testit vastaavat aktiivista Clostridium difficileä.
- Potilaat, joilla on aiempaa kokemusta luovuttajan FMT:stä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ulosteen mikrobiston siirto (FMT)
Induktio-retentioperäruiske ensimmäisen hoitoviikon ajan, minkä jälkeen kerran viikossa annetaan 15 kapselia tutkimushoitoa (vastaa 7,5 grammaa ihmisen ulostetta) (annostetaan 60 minuutin kuluessa sulatuksesta kerran viikossa) 7 viikon ajan.
8 viikon sokkotutkimuksen hoidon jälkeen FMT-potilaille, jotka ovat osoittaneet paranemista, annetaan mahdollisuus saada avointa FMT-ylläpitohoitoa viikoittain vielä 8 viikon ajan kerran viikossa annettavalla FMT-kapselilla.
|
Tutkimusinterventio koostuu pakastetuista, pullotetuista tai kapseloiduista ulosteen mikrobiotavalmisteista, jotka OpenBiome on seulonut ja valmistanut yhtenäisen ja tiukan standardin mukaisesti.
FMT:n suorittavat potilaat, jotka saavat retentioperäruiskeen ja nielevät kapseleita ja tuovat terveen luovuttajan ulostetta suolistoonsa.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Induktio lumelääkeperäruiske ensimmäisen hoitoviikon ajan, mitä seurasi 15 kapselin tutkimus lumelääkettä kerran viikossa (annostettuna 60 minuutin kuluessa sulatuksesta kerran viikossa) 7 viikon ajan.
8 viikon sokkotutkimuksen lumelääkehoidon jälkeen lumelääkettä saaneille koehenkilöille, jotka EIVÄT osoita parannusta, annetaan mahdollisuus saada avointa FMT-hoitoa viikoittain vielä 8 viikon ajan, alkaen FMT-induktioperäruiskeesta ja sen jälkeen 7 viikon viikoittaisesta FMT-hoidosta. kapselin anto.
|
Lumeannostelu koostuu sekä plaseboretentioperäruiskeesta että lumekapseleista.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
1. Universaalin luovuttajan FMT:n turvallisuus ja siedettävyys verrattuna lumelääkkeeseen: FMT:hen liittyvät haittatapahtumat, luokka 2 tai sitä korkeampi
Aikaikkuna: 8 viikkoa FMT:n aloittamisen jälkeen enintään 6 kuukautta hoidon jälkeen, keskimäärin 10 kuukautta
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli FMT:hen liittyviä haittatapahtumia, joiden luokka on 2 tai korkeampi, ja joita koettiin kummassakin haarassa.
|
8 viikkoa FMT:n aloittamisen jälkeen enintään 6 kuukautta hoidon jälkeen, keskimäärin 10 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taudin remissio
Aikaikkuna: Kaikissa välivaiheissa 6 kuukauden seurantaan asti interventiota, keskimäärin 10 kuukautta
|
Remissio määritellään alle 9 PUCAI-pisteillä (UC) tai PCDAI-pisteellä alle 10 (CD)
|
Kaikissa välivaiheissa 6 kuukauden seurantaan asti interventiota, keskimäärin 10 kuukautta
|
|
Tulehduksellisten biomarkkerien parantaminen
Aikaikkuna: Hoidon lopussa (8 viikkoa) ja 6 kuukautta hoidon jälkeen
|
Tulehduksellisten biomarkkerien (ulosteen kalprotektiini, seerumin ESR, CRP, albumiini, hematokriitti) paraneminen lähtötasoon verrattuna.
|
Hoidon lopussa (8 viikkoa) ja 6 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
Siirteen vastaanottajassa olevan luovuttajan mikrobiomin prosenttiosuus
Aikaikkuna: Kaksi viikkoa ja seitsemän viikkoa induktioperäruiskeen jälkeen
|
Arvioimme muutoksia mikrobikoostumuksessa ja mikrobien siirron laajuutta luovuttajasta vastaanottajassa vertaamalla mikrobiomien samankaltaisuutta kahden viikon kohdalla seitsemän viikon kuluttua induktioperäruiskeesta.
|
Kaksi viikkoa ja seitsemän viikkoa induktioperäruiskeen jälkeen
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden tautitoiminta on parantunut
Aikaikkuna: 8 viikkoa FMT:n alkamisen jälkeen
|
5a. UC - Lasten haavaisen paksusuolitulehduksen aktiivisuusindeksin (PUCAI) parantaminen 20 pisteellä tai enemmän. Taudin tilan paraneminen mitattuna PUCAI-pisteiden paranemisena 20 pisteellä tai enemmän. 5b. CD - lasten Crohnin taudin aktiivisuusindeksin (PCDAI) paraneminen 12,5 pisteellä tai enemmän. Sairauden tilan paraneminen mitattuna PCDAI-pisteiden paranemisena 12,5 pisteellä tai enemmän. |
8 viikkoa FMT:n alkamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Stacy A Kahn, MD, Boston Childrens Hospital - GI & Nutrition
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- P00014876
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .