Fecal Microbiota Transplant (FMT) ved pediatrisk aktiv ulcerøs kolitt og pediatrisk aktiv Crohns kolitt
En fase I/II, dobbeltblindet, placebokontrollert, enkeltsenterstudie av fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT) for behandling av aktiv pediatrisk ulcerøs kolitt og pediatrisk aktiv Crohns kolitt
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en enkeltsenterpilot, fase I/II, randomisert, prospektiv, dobbeltblindet, placebokontrollert studie av FMT i behandling av aktiv pediatrisk UC og aktiv pediatrisk CD. Hovedmålet er å vurdere sikkerheten og gjennomførbarheten av en ukentlig FMT vedlikeholdsbehandling. Totalt 10 pasienter med aktiv UC (som definert av PUCAI-score på >9) og 10 pasienter med aktiv CD (som definert av PDCAI-score på >10) vil bli registrert og randomisert til å motta FMT eller placebo-FMT (studiebehandling) ved retensjonsklyster i 1 uke og oral, frossen innkapslet inokula/placebo i 7 uker. Etter de første 8 ukene vil forsøkspersoner på FMT som forbedrer seg eller forsøkspersoner på placebo-FMT som ikke forbedres, ha muligheten til å fortsette studiebehandlingen eller bytte til åpen FMT til slutten av 4 måneder fra studiestart. Forsøkspersonene vil bli fulgt på telefon for å vurdere bivirkninger i totalt 6 måneder etter deres siste FMT-dose.
En innledende undergruppe på ikke mer enn 20 forsøkspersoner vil bli registrert i studien (vil være begrenset til bare de pasientene 12 år eller eldre og til de som har mild til moderat sykdom) og randomisert til å motta FMT eller placebo. Vi forventer kortsiktige bivirkninger innen 7 dager etter FMT-administrasjon. Sikkerhetsdata for individuelle individer vil bli gjennomgått av PI for å vurdere om FMT ser ut til å være trygt hos individet før forsøkspersonen fortsetter mot åpen bruk av FMT.
Pasientmetadata og avføringsprøver vil bli samlet inn på viktige tidspunkter. Den pasientrapporterte metadatainnsamlingsteknikken vil gjøre det mulig å analysere en rekke kliniske korrelasjoner ved å bruke de tilfeldige skogsmaskinlæringsfunksjonene til syntetisk læring i mikrobiell økologi (SLiME) for å identifisere taksonomiske trekk assosiert med viktige kliniske parametere.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Mannlige og kvinnelige barn og unge voksne i alderen 5 år til 30 år, som oppfyller følgende inklusjonskriterier, vil bli registrert i studien.
To innledende undergrupper vil bli opprettet: en innledende undergruppe på 20 forsøkspersoner begrenset til pasienter over eller lik 12 år med mild til moderat ulcerøs kolitt (dvs. PUCAI < 65) pasienter med mild til moderat Crohns sykdom (dvs. PDCAI mindre enn eller lik 30).
Alle pasienter må tilfredsstille følgende kriterier:
- Har UC (PUCAI >9) eller CD (PDCAI >10) og har mislyktes, er intolerante eller har nektet førstelinjevedlikeholdsbehandling.
- Har fått visuelt eller histologisk bevis på betennelse bekreftet gjennom koloskopi ikke mer enn 105 dager før randomisering.
- Har negative testresultater for hepatitt B (HBV), hepatitt C (HCV) og humant immunsviktvirus (HIV).
- Har en negativ urin hCG-test hvis kvinne i fertil alder.
- Kan svelge antibiotika, FMT eller placebo kapsler.
- Kunne gi informert samtykke og/eller samtykke etter behov (pasienter 12-17 vil bli bedt om å gi skriftlig samtykke, pasienter 5-11 vil bli observert for samtykke eller dissens adferdsmessig, eller med muntlig/skriftlig kommunikasjon)
- Villig og i stand til å delta i studiekravene, inkludert seriell avføring, fullføring av undersøkelse og klinikkbesøk.
- Villig til telefonoppfølging for å vurdere sikkerhet og uønskede hendelser.
- Må være fri for kjent matallergi.
- Enig og villig til å ha et klyster med tanke på induksjonsterapi.
Pasienter som har sykdom som har krevd andre medisiner (inkludert steroider, immunsuppressiva og biologiske midler) vil bli inkludert.
Ekskluderingskriterier:
Forsøkspersoner som faller inn under noen av følgende eksklusjonskriterier på tidspunktet for screening er ikke kvalifisert for påmelding til studien.
- Pasienter med omfattende og/eller alvorlig CD (dvs. fistulerende sykdom, abscess, tynntarmobstruksjon, feber).
- Pasienter i klinisk remisjon (PUCAI < 9) eller (PCDAI <10).
- Pasienter med nylig (innen 4 uker) doseendring av biologiske legemidler, 5-ASA, steroider eller immunmodulatorer
- Pasienter som anses å ha giftig megakolon.
- Pasienter med kjent medikamentallergi mot vankomycin, metronidazol eller polymyxin.
- Pasienter med aspirasjon, gastroparese, kirurgi som involverer øvre mage-tarmkanal (som kan påvirke øvre gastrointestinal motilitet) eller ute av stand til å svelge piller.
- Pasienter med esophageal dysmotilitet eller svelgedysfunksjon.
- Pasienter med kjent matallergi.
- Pasienter med positive testresultater for HBV, HCV eller HIV.
- Kvinnelige pasienter med et positivt testresultat på en urin hCG-test.
- Pasienter som ikke vil eller kan gi samtykke eller delta i alle studiekrav.
- Pasienter som ikke kan eller vil motta et retensjonsklyster for formål med induksjonsterapi.
- Pasienter med nylig (innen 6 uker) systemisk antibiotikabruk.
- Pasienter som har tester i samsvar med aktiv clostridium difficile.
- Pasienter med kjent tidligere erfaring med donor FMT.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT)
Induksjonsretensjonsklyster for den første uken av behandlingen etterfulgt av administrering én gang i uken av 15 kapsler med studiebehandling (tilsvarer 7,5 gram menneskelig avføring) vil bli (gis innen 60 minutter etter tining én gang ukentlig) i 7 uker.
Etter å ha fullført 8 uker med blind studiebehandling, vil forsøkspersoner på FMT som har vist bedring, få muligheten til å motta åpent vedlikeholds-FMT ukentlig i ytterligere 8 uker med en gang ukentlig FMT-kapseladministrasjon.
|
Studieintervensjonen består av frosne, flasker eller innkapslede fekale mikrobiota-preparater som har blitt screenet og forberedt til en enhetlig og streng standard av OpenBiome.
FMT utføres av pasienter som får et retensjonsklyster og svelger kapsler, og introduserer avføring fra en frisk donor i tarmkanalen.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Induksjonsplaceboklyster for den første behandlingsuken etterfulgt av administrering én gang i uken av 15 kapsler med studieplacebo (administrert innen 60 minutter etter tining én gang i uken) i 7 uker.
Etter å ha fullført 8 uker med blindet studieplacebo, vil studiepersoner på placebo som IKKE viser bedring, få muligheten til å motta åpent vedlikeholds-FMT ukentlig i ytterligere 8 uker, som begynner med et FMT-induksjonsklyster etterfulgt av 7 uker med ukentlig FMT kapseladministrasjon.
|
Placeboadministrasjon vil bestå av både et placeboretensjonsklyster og placebokapsler.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
1. Sikkerhet og tolerabilitet for universell donor FMT sammenlignet med placebo: FMT-relaterte bivirkninger grad 2 eller høyere
Tidsramme: 8 uker etter start av FMT opptil 6 måneder etter behandling, i gjennomsnitt 10 måneder
|
Antall deltakere med FMT-relaterte bivirkninger grad 2 eller høyere opplevd i hver arm.
|
8 uker etter start av FMT opptil 6 måneder etter behandling, i gjennomsnitt 10 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Remisjon av sykdom
Tidsramme: Ved alle mellomliggende tidspunkt frem til 6 måneders oppfølging etter intervensjon, i gjennomsnitt 10 måneder
|
Remisjon som definert av en PUCAI-score på mindre enn 9 (for UC) eller ved en PCDAI-score på mindre enn 10 (for CD)
|
Ved alle mellomliggende tidspunkt frem til 6 måneders oppfølging etter intervensjon, i gjennomsnitt 10 måneder
|
|
Forbedring av inflammatoriske biomarkører
Tidsramme: Ved avsluttet behandling (8 uker) og 6 måneder etter behandling
|
Forbedring av inflammatoriske biomarkører (avføringskalprotektin, serum ESR, CRP, albumin, hematokrit) sammenlignet med baseline.
|
Ved avsluttet behandling (8 uker) og 6 måneder etter behandling
|
|
Prosentandel donormikrobiom tilstede i transplantasjonsmottaker
Tidsramme: To uker og syv uker etter induksjonsklyster
|
Vi vil vurdere endringer i mikrobiell sammensetning og omfanget av mikrobiell engraftment fra giveren hos mottakeren ved å sammenligne likheten mellom mikrobiomene ved to uker ved syv uker etter induksjonsklyster.
|
To uker og syv uker etter induksjonsklyster
|
|
Antall deltakere med bedring i sykdomsaktivitet
Tidsramme: 8 uker etter start av FMT
|
5a. For UC - Forbedring av Pediatric Ulcerative Colitis Activity Index (PUCAI) med 20 poeng eller mer. Forbedring i sykdomsstatus målt ved forbedring av PUCAI-score med 20 poeng eller mer. 5b. For CD - Forbedring av Pediatric Crohns sykdomsaktivitetsindeks (PCDAI) med 12,5 poeng eller mer. Forbedring av sykdomsstatus målt ved forbedring av PCDAI-score med 12,5 poeng eller mer. |
8 uker etter start av FMT
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Stacy A Kahn, MD, Boston Childrens Hospital - GI & Nutrition
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- P00014876
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .