Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) при педиатрическом активном язвенном колите и педиатрическом активном колите Крона

12 октября 2023 г. обновлено: Stacy A. Kahn

Фаза I/II, двойное слепое, плацебо-контролируемое, одноцентровое исследование трансплантации фекальной микробиоты (FMT) для лечения активного педиатрического язвенного колита и педиатрического активного колита Крона

Основными целями этого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования фазы I/II являются оценка безопасности и переносимости универсального донорского ТФМ по сравнению с плацебо у детей и молодых взрослых (в возрасте от 5 до 30 лет) с активным язвенным колитом (ЯК). или с активным колитом Крона (БК) при неэффективности, непереносимости или отказе от традиционной поддерживающей терапии первой линии. Вторичные цели включают идентификацию биомаркеров как у донора, так и у реципиента, которые могут дать клинический ответ, и установить, требуется ли текущая поддерживающая терапия FMT для поддержания клинической пользы при педиатрическом ЯК или педиатрической БК.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это одноцентровое пилотное, рандомизированное, проспективное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование I/II фазы FMT при лечении активного педиатрического язвенного колита и активной педиатрической болезни Крона. Основная цель состоит в том, чтобы оценить безопасность и осуществимость еженедельной поддерживающей терапии ТФМ. В общей сложности 10 пациентов с активным ЯК (по шкале PUCAI > 9) и 10 пациентов с активной БК (по оценке PDCAI > 10) будут включены и рандомизированы для получения ТФМ или плацебо-ТФМ (исследуемое лечение). ретенционной клизмой в течение 1 недели и пероральным замороженным инкапсулированным инокулятом/плацебо в течение 7 недель. После первых 8 недель субъекты, получающие ТФМ, у которых улучшение, или субъекты, получающие плацебо-ТФМ, у которых не наблюдается улучшения, будут иметь возможность продолжить исследуемое лечение или перейти на открытое ТФМ до конца 4 месяцев с начала исследования. Субъекты будут сопровождаться по телефону для оценки нежелательных явлений в течение 6 месяцев после их последней дозы FMT.

Первоначальная подгруппа, состоящая не более чем из 20 субъектов, будет включена в исследование (будет ограничена только теми пациентами в возрасте 12 лет и старше и теми, у кого болезнь легкая или умеренная) и рандомизирована для получения ТФМ или плацебо. Мы ожидаем, что краткосрочные нежелательные явления произойдут в течение 7 дней после введения ТФМ. Индивидуальные данные о безопасности субъекта будут рассмотрены PI, чтобы оценить, кажется ли FMT безопасным для субъекта, прежде чем продолжить субъект в направлении открытого использования FMT.

Метаданные пациентов и образцы стула будут собираться в ключевые моменты времени. Метод сбора метаданных, сообщаемых пациентами, позволит анализировать многочисленные клинические корреляции с использованием возможностей машинного обучения случайного леса для синтетического обучения в микробной экологии (SLiME) для определения таксономических особенностей, связанных с важными клиническими параметрами.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

15

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 5 лет до 30 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

В исследование будут включены дети мужского и женского пола и молодые люди в возрасте от 5 до 30 лет, отвечающие следующим критериям включения.

Будут созданы две первоначальные подгруппы: начальная подгруппа из 20 субъектов, ограниченная пациентами в возрасте старше 12 лет с язвенным колитом от легкой до умеренной степени (т. е. PUCAI < 65); пациентами с болезнью Крона от легкой до больше или равно 30).

Все пациенты должны соответствовать следующим критериям:

  1. Имеют ЯК (PUCAI > 9) или БК (PDCAI > 10) и не имеют успеха, имеют непереносимость или отказались от поддерживающей терапии первой линии.
  2. Иметь визуальные или гистологические признаки воспаления, подтвержденные с помощью колоноскопии не более чем за 105 дней до рандомизации.
  3. Иметь отрицательные результаты анализов на гепатит B (HBV), гепатит C (HCV) и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
  4. Иметь отрицательный анализ мочи на ХГЧ, если женщина детородного возраста.
  5. Способен проглотить капсулы с антибиотиком, ТФМ или плацебо.
  6. Способность давать информированное согласие и/или согласие в зависимости от обстоятельств (пациентов 12–17 лет попросят предоставить письменное согласие, пациенты 5–11 лет будут наблюдать за согласием или несогласием в поведении или при устном/письменном общении)
  7. Желание и возможность участвовать в требованиях исследования, включая серийный сбор стула, завершение обследования и посещение клиники.
  8. Готов пройти последующее телефонное наблюдение для оценки безопасности и нежелательных явлений.
  9. Должен быть свободен от какой-либо известной пищевой аллергии.
  10. Согласен и готов сделать клизму в целях индукционной терапии.

Будут включены пациенты с заболеванием, требующим других лекарств (включая стероиды, иммунодепрессанты и биологические препараты).

Критерий исключения:

Субъекты, попадающие под любой из следующих критериев исключения на момент скрининга, не имеют права на участие в исследовании.

  1. Пациенты с обширной и/или тяжелой БК (т. фистулизирующая болезнь, абсцесс, тонкокишечная непроходимость, лихорадка).
  2. Пациенты в клинической ремиссии (PUCAI <9) или (PCDAI <10).
  3. Пациенты с недавним (в течение 4 недель) изменением дозы биопрепаратов, 5-АСК, стероидов или иммуномодуляторов
  4. Пациенты с токсическим мегаколоном.
  5. Пациенты с известной лекарственной аллергией на ванкомицин, метронидазол или полимиксин.
  6. Пациенты с аспирацией, гастропарезом в анамнезе, хирургическим вмешательством на верхних отделах желудочно-кишечного тракта (которые могут повлиять на моторику верхних отделов желудочно-кишечного тракта) или неспособностью глотать таблетки.
  7. Пациенты с нарушением моторики пищевода или нарушением глотания.
  8. Пациенты с известной пищевой аллергией.
  9. Пациенты с положительными результатами теста на HBV, HCV или ВИЧ.
  10. Пациентки женского пола с положительным результатом анализа мочи на ХГЧ.
  11. Пациенты, не желающие или неспособные дать согласие или принять участие во всех требованиях исследования.
  12. Пациенты, которые не могут или не хотят получать ретенционную клизму для индукционной терапии.
  13. Пациенты с недавним (в течение 6 недель) системным применением антибиотиков.
  14. Пациенты, у которых результаты анализов соответствуют активной Clostridium difficile.
  15. Пациенты с известным предшествующим опытом донорской ТФМ.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Трансплантация фекальной микробиоты (FMT)
Индукционная удерживающая клизма в течение первой недели лечения с последующим введением один раз в неделю 15 капсул исследуемого препарата (что эквивалентно 7,5 граммам человеческого стула) будет (вводится в течение 60 минут после оттаивания один раз в неделю) в течение 7 недель. После завершения 8-недельного лечения в слепом исследовании испытуемым на FMT, у которых наблюдалось улучшение, будет предоставлена ​​возможность получать открытое поддерживающее FMT еженедельно в течение дополнительных 8 недель еженедельного приема капсул FMT.
Биологический: Трансплантация фекальной микробиоты (FMT)
Вмешательство исследования состоит из замороженных, разлитых по бутылкам или инкапсулированных препаратов фекальной микробиоты, которые были проверены и подготовлены OpenBiome в соответствии с единым и строгим стандартом. ТФМ проводится пациентами, которым ставят ретенционную клизму и проглатывают капсулы, вводя в свой кишечный тракт фекалии здорового донора.
Другие имена:
  • Скринированный стул здорового донора
Плацебо Компаратор: Плацебо
Индукционная клизма с плацебо в течение первой недели лечения с последующим приемом один раз в неделю 15 капсул исследуемого плацебо (вводится в течение 60 минут после оттаивания один раз в неделю) в течение 7 недель. После завершения 8-недельного слепого исследования плацебо испытуемым, получавшим плацебо, у которых НЕ продемонстрировано улучшение, будет предоставлена ​​возможность получать открытую поддерживающую ТФМ еженедельно в течение дополнительных 8 недель, начиная с индукционной клизмы ТФМ, за которой следует 7 недель еженедельной ТФМ. введение капсул.
Биологический: Плацебо
Введение плацебо будет состоять как из удерживающей клизмы с плацебо, так и из капсул с плацебо.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
1. Безопасность и переносимость универсальной донорской ТФМ по сравнению с плацебо: нежелательные явления, связанные с ТФМ, 2 степени или выше
Временное ограничение: Через 8 недель после начала ТФМ и до 6 месяцев после лечения, в среднем 10 месяцев.
Число участников с нежелательными явлениями, связанными с ТФМ, степени 2 или выше, возникшими в каждой группе.
Через 8 недель после начала ТФМ и до 6 месяцев после лечения, в среднем 10 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ремиссия заболевания
Временное ограничение: На всех промежуточных этапах до 6 месяцев наблюдения после вмешательства, в среднем 10 месяцев.
Ремиссия определяется по шкале PUCAI менее 9 (для ЯК) или по шкале PCDAI менее 10 (для БК)
На всех промежуточных этапах до 6 месяцев наблюдения после вмешательства, в среднем 10 месяцев.
Улучшение воспалительных биомаркеров
Временное ограничение: В конце лечения (8 недель) и через 6 месяцев после лечения
Улучшение воспалительных биомаркеров (кальпротектин в кале, СОЭ в сыворотке, СРБ, альбумин, гематокрит) по сравнению с исходным уровнем.
В конце лечения (8 недель) и через 6 месяцев после лечения
Процент донорского микробиома, присутствующего у реципиента трансплантата
Временное ограничение: Через две недели и семь недель после индукционной клизмы
Мы будем оценивать изменения в микробном составе и степень приживления микробов от донора к реципиенту, сравнивая сходство микробиомов через две недели и семь недель после индукционной клизмы.
Через две недели и семь недель после индукционной клизмы
Количество участников с улучшением активности заболевания
Временное ограничение: Через 8 недель после начала ТФМ

5а. Для ЯК – улучшение индекса активности детского язвенного колита (PUCAI) на 20 пунктов и более.

Улучшение статуса заболевания оценивается по улучшению показателя PUCAI на 20 или более баллов.

5б. Для БК – улучшение индекса активности болезни Крона у детей (PCDAI) на 12,5 пунктов и более.

Улучшение состояния заболевания, измеряемое улучшением показателя PCDAI на 12,5 баллов или более.
Через 8 недель после начала ТФМ

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Stacy A. Kahn

Следователи

  • Главный следователь: Stacy A Kahn, MD, Boston Childrens Hospital - GI & Nutrition

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 ноября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 апреля 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

8 апреля 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 декабря 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 января 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

5 января 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 октября 2023 г.

Последняя проверка

1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • P00014876

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться