Transplantace fekální mikrobioty (FMT) u pediatrické aktivní ulcerózní kolitidy a dětské aktivní Crohnovy kolitidy
Fáze I/II, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, jednocentrická studie transplantace fekální mikrobioty (FMT) pro léčbu aktivní dětské ulcerózní kolitidy a dětské aktivní Crohnovy kolitidy
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o jednocentrovou pilotní, fáze I/II, randomizovanou, prospektivní, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii FMT v léčbě aktivní dětské UC a aktivní CD u dětí. Primárním cílem je posoudit bezpečnost a proveditelnost týdenní udržovací terapie FMT. Celkem 10 pacientů s aktivní UC (jak je definováno skóre PUCAI > 9) a 10 pacientů s aktivní CD (definováno skórem PDCAI > 10) bude zařazeno a randomizováno k léčbě FMT nebo placebo-FMT (léčba ve studii). retenčním klystýrem po dobu 1 týdne a perorálním, zmrazeným zapouzdřeným inokulem/placebem po dobu 7 týdnů. Po prvních 8 týdnech budou mít jedinci na FMT, kteří se zlepšili, nebo jedinci na placebu-FMT, kteří se nezlepšili, možnost pokračovat ve studijní léčbě nebo přejít na otevřenou FMT do konce 4 měsíců od zahájení studie. Subjekty budou sledovány telefonicky, aby se vyhodnotily nežádoucí účinky po dobu celkem 6 měsíců po jejich poslední dávce FMT.
Do studie bude zahrnuta počáteční podskupina ne více než 20 subjektů (bude omezena pouze na pacienty ve věku 12 let nebo starší a na ty, kteří mají mírné až středně těžké onemocnění) a randomizována k podávání FMT nebo placeba. Očekávali bychom, že krátkodobé nežádoucí účinky nastanou do 7 dnů po podání FMT. Bezpečnostní údaje jednotlivých subjektů budou přezkoumány PI, aby posoudil, zda se FMT jeví u subjektu jako bezpečná, než subjekt bude pokračovat v otevřeném používání FMT.
Metadata pacientů a vzorky stolice budou shromažďovány v klíčových časových bodech. Technika shromažďování metadat hlášených pacienty umožní analyzovat četné klinické korelace pomocí schopností náhodného lesního strojového učení syntetického učení v mikrobiální ekologii (SLiME) k identifikaci taxonomických rysů spojených s důležitými klinickými parametry.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Do studie budou zařazeni muži a ženy a mladí dospělí ve věku od 5 let do 30 let, kteří splňují následující kritéria pro zařazení.
Budou vytvořeny dvě počáteční podskupiny: počáteční podskupina 20 subjektů omezená na pacienty starší nebo rovné 12 letům s mírnou až středně těžkou ulcerózní kolitidou (tj. PUCAI < 65), pacienty s mírnou až středně těžkou Crohnovou chorobou (tj. PDCAI méně než nebo rovno 30).
Všichni pacienti musí splňovat následující kritéria:
- Máte UC (PUCAI >9) nebo CD (PDCAI >10) a selhali, netolerují nebo jste odmítli udržovací léčbu první linie.
- Měli vizuální nebo histologické známky zánětu potvrzené kolonoskopií ne více než 105 dní před randomizací.
- Mít negativní výsledky testů na hepatitidu B (HBV), hepatitidu C (HCV) a virus lidské imunodeficience (HIV).
- U ženy ve fertilním věku mějte negativní test na hCG v moči.
- Schopný polykat kapsle antibiotika, FMT nebo placeba.
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas a/nebo souhlas podle potřeby (pacienti 12–17 budou požádáni, aby poskytli písemný souhlas, pacienti 5–11 budou sledováni ohledně souhlasu nebo nesouhlasu na základě chování nebo verbální/písemné komunikace)
- Ochota a schopnost účastnit se požadavků studie, včetně sériového odběru stolice, dokončení průzkumu a návštěv kliniky.
- Ochota podstoupit telefonické sledování za účelem posouzení bezpečnosti a nežádoucích účinků.
- Nesmí mít žádnou známou potravinovou alergii.
- Souhlasí a je ochoten podstoupit klystýr pro účely indukční terapie.
Budou zahrnuti pacienti, kteří mají onemocnění, které vyžadovalo další léky (včetně steroidů, imunosupresiv a biologických léků).
Kritéria vyloučení:
Subjekty, které v době screeningu spadají do kteréhokoli z následujících vylučovacích kritérií, nejsou způsobilé pro zařazení do studie.
- Pacienti s rozsáhlou a/nebo těžkou CD (tj. fistulizující onemocnění, absces, obstrukce tenkého střeva, horečky).
- Pacienti v klinické remisi (PUCAI < 9) nebo (PCDAI <10).
- Pacienti s nedávnou (během 4 týdnů) změnou dávky biologických látek, 5-ASA, steroidů nebo imunomodulátorů
- Pacienti považovaní za toxický megakolon.
- Pacienti se známou lékovou alergií na vankomycin, metronidazol nebo polymyxin.
- Pacienti s anamnézou aspirace, gastroparézy, chirurgického zákroku v horní části gastrointestinálního traktu (který může ovlivnit motilitu horní části gastrointestinálního traktu) nebo kteří nejsou schopni polykat pilulky.
- Pacienti s dysmotilitou jícnu nebo dysfunkcí polykání.
- Pacienti se známými potravinovými alergiemi.
- Pacienti s pozitivními výsledky testů na HBV, HCV nebo HIV.
- Pacientky s pozitivním výsledkem testu na hCG v moči.
- Pacienti, kteří nechtějí nebo nemohou dát souhlas nebo se zúčastnit všech požadavků studie.
- Pacienti neschopní nebo neochotní podstoupit retenční klystýr pro účely indukční terapie.
- Pacienti s nedávným (během 6 týdnů) systémovým užíváním antibiotik.
- Pacienti, kteří mají testování v souladu s aktivním Clostridium difficile.
- Pacienti se známou předchozí zkušeností s dárcovskou FMT.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Transplantace fekální mikrobioty (FMT)
Indukční retenční klystýr pro první týden léčby následovaný jednou týdně podáváním 15 tobolek studijní léčby (ekvivalent 7,5 gramů lidské stolice) bude (podáván do 60 minut od rozmrazení jednou týdně) po dobu 7 týdnů.
Po dokončení 8 týdnů zaslepené studijní léčby dostanou subjekty studie na FMT, které prokázaly zlepšení, možnost dostávat otevřenou udržovací FMT týdně po dobu dalších 8 týdnů podávání tobolek FMT jednou týdně.
|
Studijní intervence sestává ze zmrazených, balených nebo zapouzdřených fekálních mikrobiálních přípravků, které byly prověřeny a připraveny podle jednotného a přísného standardu OpenBiome.
FMT se provádí u pacientů, kteří dostávají retenční klystýr a polykají tobolky, čímž se do jejich střevního traktu dostává stolice od zdravého dárce.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Indukce placeba klystýr pro první týden léčby následovaná jednou týdně podáváním 15 kapslí studovaného placeba (podávaných do 60 minut po rozmrazení jednou týdně) po dobu 7 týdnů.
Po dokončení 8 týdnů zaslepené studie s placebem dostanou účastníci studie s placebem, kteří NEPROKAZUJÍ zlepšení, možnost dostávat otevřenou udržovací FMT týdně po dobu dalších 8 týdnů, počínaje indukčním klystýrem FMT, po kterém následuje 7 týdnů týdenní FMT podávání kapslí.
|
Podávání placeba se bude skládat jak z retenčního klystýru placeba, tak z kapslí s placebem.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
1. Bezpečnost a snášenlivost univerzálního dárce FMT ve srovnání s placebem: Nežádoucí účinky související s FMT, stupeň 2 nebo vyšší
Časové okno: 8 týdnů po zahájení FMT až 6 měsíců po léčbě, v průměru 10 měsíců
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s FMT stupněm 2 nebo vyšším, které se vyskytly v každém rameni.
|
8 týdnů po zahájení FMT až 6 měsíců po léčbě, v průměru 10 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Remise onemocnění
Časové okno: Ve všech přechodných časových bodech do 6 měsíců sledování po intervenci, v průměru 10 měsíců
|
Remise definovaná skóre PUCAI menším než 9 (pro UC) nebo skóre PCDAI menším než 10 (pro CD)
|
Ve všech přechodných časových bodech do 6 měsíců sledování po intervenci, v průměru 10 měsíců
|
|
Zlepšení zánětlivých biomarkerů
Časové okno: Na konci léčby (8 týdnů) a 6 měsíců po léčbě
|
Zlepšení zánětlivých biomarkerů (kalprotektin stolice, sérová ESR, CRP, albumin, hematokrit) ve srovnání s výchozí hodnotou.
|
Na konci léčby (8 týdnů) a 6 měsíců po léčbě
|
|
Procento dárcovského mikrobiomu přítomného u příjemce transplantace
Časové okno: Dva týdny a sedm týdnů po indukci klystýru
|
Budeme posuzovat změny v mikrobiálním složení a rozsah mikrobiálního přihojení od dárce u příjemce porovnáním podobnosti mikrobiomů po dvou týdnech po sedmi týdnech po indukčním klystýru.
|
Dva týdny a sedm týdnů po indukci klystýru
|
|
Počet účastníků se zlepšením aktivity onemocnění
Časové okno: 8 týdnů po začátku FMT
|
5a. Pro UC – Zlepšení indexu aktivity dětské ulcerózní kolitidy (PUCAI) o 20 bodů nebo více. Zlepšení stavu onemocnění měřeno zlepšením skóre PUCAI o 20 bodů nebo více. 5b. Pro CD - Zlepšení indexu aktivity dětské Crohnovy choroby (PCDAI) o 12,5 bodu nebo více. Zlepšení stavu onemocnění měřeno zlepšením skóre PCDAI o 12,5 bodu nebo více. |
8 týdnů po začátku FMT
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Stacy A Kahn, MD, Boston Childrens Hospital - GI & Nutrition
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- P00014876
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Transplantace fekální mikrobioty (FMT)
-
M.D. Anderson Cancer CenterPozastavenoDuktální adenokarcinom pankreatuSpojené státy
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)NáborMelanom | Rakovina děložního hrdla | Rakovina prsu | Průjem | Rakovina vaječníků | Rakovina plic | Kolitida | Rakovina dělohy | Zhoubný novotvar genitourinárního systémuSpojené státy
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)StaženoPrevence onemocnění štěpu proti hostiteliSpojené státy
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)NáborOnemocnění střevního štěpu versus hostitelSpojené státy
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktivní, ne náborMetastatický kolorektální adenokarcinom | Stádium IV Kolorektální karcinom AJCC v8 | Stádium IVA Kolorektální karcinom AJCC v8 | Stádium IVB Kolorektální karcinom AJCC v8 | Stádium IVC Kolorektální karcinom AJCC v8 | Metastatický adenokarcinom tenkého střeva | Stádium IV adenokarcinom tenkého střeva...Spojené státy
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)NáborRecidivující difuzní velký B-buněčný lymfom | Refrakterní difúzní velký B-buněčný lymfom | Recidivující B-buněčný lymfom vysokého stupně s přeuspořádáním MYC a BCL2 nebo BCL6 | Refrakterní B-buněčný lymfom vysokého stupně s přeuspořádáním MYC a BCL2 nebo BCL6 | Recidivující transformovaný folikulární... a další podmínkySpojené státy
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)NáborMaligní solidní novotvar | Kolitida | Fáze IVA rakoviny plic AJCC v8 | Stádium IVB rakoviny plic AJCC v8 | Nemalobuněčný karcinom plic | Fáze III rakoviny plic AJCC v8 | Fáze IV rakoviny plic AJCC v8 | Fáze II rakoviny plic AJCC v8 | Fáze IIA rakoviny plic AJCC v8 | Fáze IIB rakoviny plic AJCC v8 | Stádium IIIA... a další podmínkySpojené státy