Fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT) bei pädiatrischer aktiver Colitis ulcerosa und pädiatrischer aktiver Colitis Crohn
Eine doppelblinde, Placebo-kontrollierte, monozentrische Phase-I/II-Studie zur fäkalen Mikrobiota-Transplantation (FMT) zur Behandlung von aktiver pädiatrischer Colitis ulcerosa und pädiatrischer aktiver Colitis Crohn
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine monozentrische, randomisierte, prospektive, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-I/II-Pilotstudie zu FMT bei der Behandlung von aktiver pädiatrischer UC und aktiver pädiatrischer CD. Primäres Ziel ist es, die Sicherheit und Durchführbarkeit einer wöchentlichen FMT-Erhaltungstherapie zu beurteilen. Insgesamt 10 Patienten mit aktiver UC (definiert durch einen PUCAI-Score von > 9) und 10 Patienten mit aktiver MC (definiert durch einen PDCAI-Score von > 10) werden aufgenommen und randomisiert, um FMT oder Placebo-FMT (Studienbehandlung) zu erhalten. durch Retentionsklistier für 1 Woche und oralen, gefrorenen eingekapselten Inokula/Placebo für 7 Wochen. Nach den ersten 8 Wochen haben Probanden unter FMT, die sich bessern, oder Probanden unter Placebo-FMT, die keine Besserung erfahren, die Möglichkeit, die Studienbehandlung fortzusetzen oder bis zum Ende von 4 Monaten nach Studienbeginn auf eine unverblindete FMT umzusteigen. Die Probanden werden für insgesamt 6 Monate nach ihrer letzten FMT-Dosis telefonisch nachverfolgt, um unerwünschte Ereignisse zu beurteilen.
Eine anfängliche Untergruppe von nicht mehr als 20 Probanden wird in die Studie aufgenommen (beschränkt auf Patienten im Alter von 12 Jahren oder älter und auf Patienten mit leichter bis mittelschwerer Erkrankung) und randomisiert FMT oder Placebo erhalten. Wir gehen davon aus, dass kurzfristige unerwünschte Ereignisse innerhalb von 7 Tagen nach der FMT-Verabreichung auftreten. Die Sicherheitsdaten der einzelnen Probanden werden vom PI überprüft, um zu beurteilen, ob FMT bei der Probanden sicher zu sein scheint, bevor die Probanden mit der offenen Anwendung von FMT fortfahren.
Patientenmetadaten und Stuhlproben werden zu wichtigen Zeitpunkten erhoben. Die von Patienten gemeldete Metadaten-Erfassungstechnik wird es ermöglichen, zahlreiche klinische Korrelationen unter Verwendung der Random-Forest-Machine-Learning-Fähigkeiten des synthetischen Lernens in der mikrobiellen Ökologie (SLiME) zu analysieren, um taxonomische Merkmale zu identifizieren, die mit wichtigen klinischen Parametern verbunden sind.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
- Boston Children's Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
In die Studie werden männliche und weibliche Kinder und junge Erwachsene im Alter von 5 bis 30 Jahren aufgenommen, die die folgenden Einschlusskriterien erfüllen.
Es werden zwei anfängliche Untergruppen erstellt: eine anfängliche Untergruppe von 20 Probanden, beschränkt auf Patienten im Alter von mindestens 12 Jahren mit leichter bis mittelschwerer Colitis ulcerosa (d. h. PUCAI < 65) Patienten mit leichtem bis mittelschwerem Morbus Crohn (d. h. PDCAI weniger). größer oder gleich 30).
Alle Patienten müssen die folgenden Kriterien erfüllen:
- CU (PUCAI > 9) oder CD (PDCAI > 10) haben und versagt haben, eine Intoleranz haben oder eine Erstlinien-Erhaltungstherapie abgelehnt haben.
- Sichtbare oder histologische Anzeichen einer Entzündung, die durch Koloskopie bestätigt wurden, nicht mehr als 105 Tage vor der Randomisierung.
- Negative Testergebnisse für Hepatitis B (HBV), Hepatitis C (HCV) und Human Immunodeficiency Virus (HIV) haben.
- Haben Sie einen negativen Urin-hCG-Test, wenn Sie gebärfähig sind.
- Kann Antibiotika-, FMT- oder Placebo-Kapseln schlucken.
- In der Lage sein, eine informierte Einwilligung und/oder Zustimmung zu geben (Patienten 12-17 werden gebeten, eine schriftliche Zustimmung zu geben, Patienten 5-11 werden auf Zustimmung oder Ablehnung im Verhalten oder mit verbaler/schriftlicher Kommunikation beobachtet)
- Bereit und in der Lage, an den Studienanforderungen teilzunehmen, einschließlich serieller Stuhlsammlung, Abschluss der Umfrage und Klinikbesuchen.
- Bereit, sich einer telefonischen Nachuntersuchung zu unterziehen, um die Sicherheit und unerwünschte Ereignisse zu bewerten.
- Muss frei von bekannten Nahrungsmittelallergien sein.
- Stimmt zu und ist bereit, einen Einlauf zum Zweck der Induktionstherapie zu haben.
Patienten mit Krankheiten, die andere Medikamente (einschließlich Steroide, Immunsuppressiva und Biologika) erfordert haben, werden eingeschlossen.
Ausschlusskriterien:
Probanden, die zum Zeitpunkt des Screenings unter eines der folgenden Ausschlusskriterien fallen, sind nicht zur Aufnahme in die Studie berechtigt.
- Patienten mit ausgedehnter und/oder schwerer MC (d. h. fistelbildende Erkrankung, Abszess, Dünndarmverschluss, Fieber).
- Patienten in klinischer Remission (PUCAI < 9) oder (PCDAI < 10).
- Patienten mit kürzlich (innerhalb von 4 Wochen) erfolgter Dosisänderung von Biologika, 5-ASA, Steroiden oder Immunmodulatoren
- Patienten mit toxischem Megakolon.
- Patienten mit bekannter Arzneimittelallergie gegen Vancomycin, Metronidazol oder Polymyxin.
- Patienten mit einer Vorgeschichte von Aspiration, Gastroparese, Operationen am oberen Gastrointestinaltrakt (die die Beweglichkeit des oberen Gastrointestinaltrakts beeinträchtigen könnten) oder die nicht in der Lage sind, Tabletten zu schlucken.
- Patienten mit Ösophagus-Motilitäts- oder Schluckstörungen.
- Patienten mit bekannten Lebensmittelallergien.
- Patienten mit positiven Testergebnissen für HBV, HCV oder HIV.
- Patientinnen mit positivem Testergebnis bei einem Urin-hCG-Test.
- Patienten, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, ihre Einwilligung zu erteilen oder an allen Studienanforderungen teilzunehmen.
- Patienten, die nicht in der Lage oder bereit sind, einen Retentionseinlauf zum Zweck der Induktionstherapie zu erhalten.
- Patienten mit kürzlicher (innerhalb von 6 Wochen) systemischer Anwendung von Antibiotika.
- Patienten, deren Tests mit aktivem Clostridium difficile übereinstimmen.
- Patienten mit bekannter Vorerfahrung mit Spender-FMT.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT)
Induktionsretentionseinlauf für die erste Behandlungswoche, gefolgt von einer einmal wöchentlichen Verabreichung von 15 Kapseln der Studienbehandlung (das Äquivalent von 7,5 Gramm menschlichem Stuhl) wird (verabreicht innerhalb von 60 Minuten nach dem Auftauen einmal wöchentlich) für 7 Wochen durchgeführt.
Nach Abschluss der 8-wöchigen verblindeten Studienbehandlung erhalten Studienteilnehmer unter FMT, die eine Verbesserung gezeigt haben, die Option, wöchentlich eine Open-Label-Erhaltungs-FMT für weitere 8 Wochen mit einmal wöchentlicher FMT-Kapselverabreichung zu erhalten.
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Die Studienintervention besteht aus gefrorenen, in Flaschen abgefüllten oder eingekapselten fäkalen Mikrobiotapräparaten, die von OpenBiome nach einem einheitlichen und strengen Standard gescreent und zubereitet wurden.
FMT wird von Patienten durchgeführt, die einen Retentionseinlauf erhalten und Kapseln schlucken, um Stuhl von einem gesunden Spender in ihren Darmtrakt einzuführen.
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo
Induktions-Placebo-Einlauf für die erste Behandlungswoche, gefolgt von einer einmal wöchentlichen Verabreichung von 15 Kapseln des Studien-Placebos (einmal wöchentlich innerhalb von 60 Minuten nach dem Auftauen verabreicht) für 7 Wochen.
Nach Abschluss der 8-wöchigen verblindeten Placebo-Studie erhalten die Studienteilnehmer unter Placebo, die KEINE Besserung zeigen, die Option, für weitere 8 Wochen eine Open-Label-Erhaltungs-FMT wöchentlich zu erhalten, beginnend mit einem FMT-Induktionseinlauf, gefolgt von 7 Wochen wöchentlicher FMT Kapselverabreichung.
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Die Placebo-Verabreichung besteht sowohl aus einem Placebo-Retentionseinlauf als auch aus Placebo-Kapseln.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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1. Sicherheit und Verträglichkeit von Universalspender-FMT im Vergleich zu Placebo: FMT-bedingte unerwünschte Ereignisse Grad 2 oder höher
Zeitfenster: 8 Wochen nach Beginn der FMT bis zu 6 Monate nach der Behandlung, durchschnittlich 10 Monate
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Anzahl der Teilnehmer mit FMT-bedingten unerwünschten Ereignissen Grad 2 oder höher in jedem Arm.
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8 Wochen nach Beginn der FMT bis zu 6 Monate nach der Behandlung, durchschnittlich 10 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Remission der Krankheit
Zeitfenster: Zu allen dazwischen liegenden Zeitpunkten bis zum 6-monatigen Follow-up nach der Intervention, durchschnittlich 10 Monate
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Remission, definiert durch einen PUCAI-Score von weniger als 9 (für UC) oder durch einen PCDAI-Score von weniger als 10 (für CD)
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Zu allen dazwischen liegenden Zeitpunkten bis zum 6-monatigen Follow-up nach der Intervention, durchschnittlich 10 Monate
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Verbesserung entzündlicher Biomarker
Zeitfenster: Am Ende der Behandlung (8 Wochen) und 6 Monate nach der Behandlung
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Verbesserung der Entzündungsbiomarker (Stuhl-Calprotectin, Serum-BSG, CRP, Albumin, Hämatokrit) im Vergleich zum Ausgangswert.
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Am Ende der Behandlung (8 Wochen) und 6 Monate nach der Behandlung
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Prozentsatz des im Transplantatempfänger vorhandenen Spendermikrobioms
Zeitfenster: Zwei Wochen und sieben Wochen nach der Einleitung Einlauf
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Wir werden Veränderungen in der mikrobiellen Zusammensetzung und das Ausmaß der mikrobiellen Transplantation vom Spender in den Empfänger bewerten, indem wir die Ähnlichkeit der Mikrobiome zwei Wochen bis sieben Wochen nach dem Induktionseinlauf vergleichen.
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Zwei Wochen und sieben Wochen nach der Einleitung Einlauf
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Anzahl der Teilnehmer mit Verbesserung der Krankheitsaktivität
Zeitfenster: 8 Wochen nach Beginn der FMT
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5a. Für UC – Verbesserung des Aktivitätsindex für pädiatrische Colitis ulcerosa (PUCAI) um 20 Punkte oder mehr. Verbesserung des Krankheitsstatus, gemessen an der Verbesserung des PUCAI-Scores um 20 Punkte oder mehr. 5b. Für CD – Verbesserung des Pediatric Morbus Crohn Activity Index (PCDAI) um 12,5 Punkte oder mehr. Verbesserung des Krankheitsstatus, gemessen an der Verbesserung des PCDAI-Scores um 12,5 Punkte oder mehr. |
8 Wochen nach Beginn der FMT
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Stacy A Kahn, MD, Boston Childrens Hospital - GI & Nutrition
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- P00014876
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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