Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fækal mikrobiotatransplantation (FMT) ved pædiatrisk aktiv colitis ulcerosa og pædiatrisk aktiv Crohns colitis

12. oktober 2023 opdateret af: Stacy A. Kahn

En fase I/II, dobbeltblindet, placebokontrolleret, enkeltcenterundersøgelse af fækal mikrobiotatransplantation (FMT) til behandling af aktiv pædiatrisk colitis ulcerosa og pædiatrisk aktiv Crohns colitis

De primære mål for denne fase I/II, randomiserede, placebokontrollerede undersøgelse er vurdering af sikkerhed og tolerabilitet af universel donor FMT sammenlignet med placebo hos pædiatriske og unge voksne forsøgspersoner (i alderen 5 år til 30 år) med aktiv colitis ulcerosa (UC) eller aktiv Crohns colitis (CD), som har svigtet, er intolerante over for eller har nægtet traditionel førstelinje vedligeholdelsesbehandling. Sekundære mål inkluderer identifikation af biomarkører i både donor og recipient, der kan give et klinisk respons og at fastslå, hvorvidt igangværende FMT-vedligeholdelsesterapi er påkrævet for at opretholde klinisk fordel ved pædiatrisk UC eller pædiatrisk CD.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en enkeltcenterpilot, fase I/II, randomiseret, prospektiv, dobbeltblindet, placebokontrolleret undersøgelse af FMT til behandling af aktiv pædiatrisk UC og aktiv pædiatrisk CD. Det primære formål er at vurdere sikkerheden og gennemførligheden af ​​en ugentlig FMT vedligeholdelsesterapi. I alt 10 patienter med aktiv UC (som defineret ved PUCAI-score på >9) og 10 patienter med aktiv CD (som defineret ved PDCAI-score på >10) vil blive indskrevet og randomiseret til at modtage FMT eller placebo-FMT (undersøgelsesbehandling) ved retentionsklyster i 1 uge og oral, frosset indkapslet pode/placebo i 7 uger. Efter de første 8 uger vil forsøgspersoner på FMT, som forbedres, eller forsøgspersoner på placebo-FMT, som ikke forbedres, have mulighed for at fortsætte i undersøgelsesbehandling eller skifte til åben FMT indtil udgangen af ​​4 måneder fra undersøgelsens påbegyndelse. Forsøgspersoner vil blive fulgt telefonisk for at vurdere bivirkninger i i alt 6 måneder efter deres sidste FMT-dosis.

En indledende undergruppe på ikke mere end 20 forsøgspersoner vil blive indskrevet i undersøgelsen (vil kun være begrænset til de patienter, der er 12 år eller ældre og til dem, der har mild til moderat sygdom) og randomiseret til at modtage FMT eller placebo. Vi forventer, at kortsigtede bivirkninger vil opstå inden for 7 dage efter FMT-administration. Individuelle sikkerhedsdata vil blive gennemgået af PI for at vurdere, om FMT ser ud til at være sikkert hos forsøgspersonen, før forsøgspersonen fortsætter mod åben brug af FMT.

Patient-metadata og afføringsprøver vil blive indsamlet på vigtige tidspunkter. Den patientrapporterede metadataindsamlingsteknik vil gøre det muligt at analysere adskillige kliniske korrelationer ved hjælp af de tilfældige skovmaskinlæringskapaciteter ved syntetisk læring i mikrobiel økologi (SLiME) for at identificere taksonomiske træk forbundet med vigtige kliniske parametre.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Boston Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

5 år til 30 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Mandlige og kvindelige børn og unge voksne i alderen 5 år til 30 år, som opfylder følgende inklusionskriterier, vil blive optaget i undersøgelsen.

To indledende undergrupper vil blive oprettet: en indledende undergruppe på 20 forsøgspersoner begrænset til patienter over eller lig med 12 år med mild til moderat colitis ulcerosa (dvs. PUCAI < 65) patienter med mild til moderat Crohns sygdom (dvs. PDCAI mindre end eller lig med 30).

Alle patienter skal opfylde følgende kriterier:

  1. Har UC (PUCAI >9) eller CD (PDCAI >10) og har svigtet, er intolerant over for eller har nægtet førstelinje vedligeholdelsesbehandling.
  2. Har fået visuelt eller histologisk tegn på betændelse bekræftet gennem koloskopi ikke mere end 105 dage før randomisering.
  3. Har negative testresultater for Hepatitis B (HBV), Hepatitis C (HCV) og Human Immunodeficiency Virus (HIV).
  4. Har en negativ urin-hCG-test, hvis kvinde i den fødedygtige alder.
  5. I stand til at sluge antibiotika, FMT eller placebo kapsler.
  6. I stand til at give informeret samtykke og/eller samtykke efter behov (patienter 12-17 vil blive bedt om at give skriftligt samtykke, patienter 5-11 vil blive observeret for samtykke eller afvigende adfærdsmæssigt eller med mundtlig/skriftlig kommunikation)
  7. Villig og i stand til at deltage i undersøgelseskravene, herunder seriel afføringsopsamling, undersøgelsesudførelse og klinikbesøg.
  8. Er villig til at gennemgå telefonisk opfølgning for at vurdere sikkerhed og uønskede hændelser.
  9. Skal være fri for enhver kendt fødevareallergi.
  10. Enig og villig til at have et lavement med henblik på induktionsterapi.

Patienter, der har sygdom, der har krævet anden medicin (herunder steroider, immunsuppressiva og biologiske midler), vil blive inkluderet.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner, der falder ind under et af følgende eksklusionskriterier på screeningstidspunktet, er ikke kvalificerede til at blive tilmeldt undersøgelsen.

  1. Patienter med omfattende og/eller svær CD (dvs. fistulerende sygdom, byld, tyndtarmsobstruktion, feber).
  2. Patienter i en klinisk remission (PUCAI < 9) eller (PCDAI <10).
  3. Patienter med nylig (inden for 4 uger) dosisændring af biologiske lægemidler, 5-ASA, steroider eller immunmodulatorer
  4. Patienter, der anses for at have giftig megacolon.
  5. Patienter med kendt lægemiddelallergi over for vancomycin, metronidazol eller polymyxin.
  6. Patienter med en anamnese med aspiration, gastroparese, kirurgi, der involverer den øvre mave-tarmkanal (der kan påvirke den øvre gastrointestinale motilitet) eller ude af stand til at sluge piller.
  7. Patienter med esophageal dysmotilitet eller synkedysfunktion.
  8. Patienter med kendt fødevareallergi.
  9. Patienter med positive testresultater for HBV, HCV eller HIV.
  10. Kvindelige patienter med et positivt testresultat på en urin hCG-test.
  11. Patienter, der ikke vil eller er i stand til at give samtykke eller deltage i alle undersøgelseskrav.
  12. Patienter, der ikke kan eller ønsker at modtage et retentionsklyster med henblik på induktionsterapi.
  13. Patienter med nylig (inden for 6 uger) systemisk antibiotikabrug.
  14. Patienter, som har test i overensstemmelse med aktiv clostridium difficile.
  15. Patienter med kendt tidligere erfaring med donor FMT.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fækal mikrobiotatransplantation (FMT)
Induktionsretentionsklyster i den første uges behandling efterfulgt af én gang ugentlig administration af 15 kapsler af undersøgelsesbehandling (svarende til 7,5 gram human afføring) vil blive (indgivet inden for 60 minutter efter optøning én gang om ugen) i 7 uger. Efter at have afsluttet 8 ugers blindet undersøgelsesbehandling, vil forsøgspersoner på FMT, som har vist forbedring, få mulighed for at modtage åben-label vedligeholdelses-FMT ugentligt i yderligere 8 uger med én ugentlig FMT-kapseladministration.
Biologisk: Fækal mikrobiotatransplantation (FMT)
Studieinterventionen består af frosne, aftappede eller indkapslede fækale mikrobiotapræparater, der er blevet screenet og forberedt til en ensartet og streng standard af OpenBiome. FMT udføres af patienter, der får et retentionsklyster og sluger kapsler, hvorved afføring fra en rask donor indføres i deres tarmkanal.
Andre navne:
  • Screenet, sund menneskelig donorafføring
Placebo komparator: Placebo
Induktionsplacebolavement i den første uge af behandlingen efterfulgt af administration én gang om ugen af ​​15 kapsler af studieplacebo (indgivet inden for 60 minutter efter optøning én gang om ugen) i 7 uger. Efter at have afsluttet 8 ugers blindet studieplacebo, vil forsøgspersoner på placebo, som IKKE viser forbedring, få mulighed for at modtage åben-label vedligeholdelses-FMT ugentligt i yderligere 8 uger, begyndende med et FMT-induktionsklyster efterfulgt af 7 ugers ugentlig FMT kapsel administration.
Biologisk: Placebo
Placeboadministration vil bestå af både placebo-retentionsklyster og placebokapsler.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
1. Sikkerhed og tolerabilitet af universel donor FMT sammenlignet med placebo: FMT-relaterede uønskede hændelser grad 2 eller derover
Tidsramme: 8 uger efter start af FMT op til 6 måneder efter behandling, i gennemsnit 10 måneder
Antal deltagere med FMT-relaterede bivirkninger grad 2 eller derover oplevet i hver arm.
8 uger efter start af FMT op til 6 måneder efter behandling, i gennemsnit 10 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Remission af sygdom
Tidsramme: På alle mellemliggende tidspunkter indtil 6 måneders opfølgning efter intervention, i gennemsnit 10 måneder
Remission som defineret ved en PUCAI-score på mindre end 9 (for UC) eller ved en PCDAI-score på mindre end 10 (for CD)
På alle mellemliggende tidspunkter indtil 6 måneders opfølgning efter intervention, i gennemsnit 10 måneder
Forbedring af inflammatoriske biomarkører
Tidsramme: Ved afslutning af behandling (8 uger) og 6 måneder efter behandling
Forbedring af inflammatoriske biomarkører (afføringscalprotectin, serum ESR, CRP, albumin, hæmatokrit) sammenlignet med baseline.
Ved afslutning af behandling (8 uger) og 6 måneder efter behandling
Procentdel af donormikrobiom til stede i transplantationsmodtager
Tidsramme: To uger og syv uger efter induktionsklyster
Vi vil vurdere ændringer i mikrobiel sammensætning og omfanget af mikrobiel engraftment fra donoren i modtageren ved at sammenligne mikrobiomernes lighed to uger syv uger efter induktionsklysteret.
To uger og syv uger efter induktionsklyster
Antal deltagere med forbedring i sygdomsaktivitet
Tidsramme: 8 uger efter start af FMT

5a. For UC - Forbedring af Pediatric Ulcerative Colitis Activity Index (PUCAI) med 20 point eller mere.

Forbedring i sygdomsstatus målt ved forbedring af PUCAI-score med 20 point eller mere.

5b. For CD - Forbedring af pædiatrisk Crohns sygdomsaktivitetsindeks (PCDAI) med 12,5 point eller mere.

Forbedring af sygdomsstatus målt ved forbedring af PCDAI-score med 12,5 point eller mere.
8 uger efter start af FMT

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Stacy A. Kahn

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Stacy A Kahn, MD, Boston Childrens Hospital - GI & Nutrition

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. april 2019

Studieafslutning (Faktiske)

8. april 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. december 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. januar 2015

Først opslået (Anslået)

5. januar 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. oktober 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P00014876

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Inflammatoriske tarmsygdomme

Kliniske forsøg med Fækal mikrobiotatransplantation (FMT)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Italy

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner