Transplante de Microbiota Fecal (FMT) em Colite Ulcerativa Ativa Pediátrica e Colite de Crohn Ativa Pediátrica
Um estudo de fase I/II, duplo-cego, controlado por placebo, de centro único de transplante de microbiota fecal (FMT) para o tratamento de colite ulcerosa pediátrica ativa e colite de Crohn ativa pediátrica
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo piloto de centro único, fase I/II, randomizado, prospectivo, duplo-cego, controlado por placebo de FMT no tratamento de UC pediátrica ativa e DC pediátrica ativa. O objetivo principal é avaliar a segurança e a viabilidade de uma terapia semanal de manutenção com FMT. Um total de 10 pacientes com CU ativa (conforme definido pelo escore PUCAI > 9) e 10 pacientes com DC ativa (conforme definido pelo escore PDCAI > 10) serão inscritos e randomizados para receber FMT ou placebo-FMT (tratamento do estudo) por enema de retenção por 1 semana e inóculos/placebo encapsulados congelados por via oral por 7 semanas. Após as primeiras 8 semanas, os indivíduos em FMT que melhorarem ou os indivíduos em placebo-FMT que não melhorarem terão a opção de continuar o tratamento do estudo ou mudar para FMT aberto até o final de 4 meses a partir do início do estudo. Os indivíduos serão acompanhados por telefone para avaliar os eventos adversos por um total de 6 meses após a última dose de FMT.
Um subconjunto inicial de não mais de 20 indivíduos será incluído no estudo (será limitado apenas aos pacientes com 12 anos de idade ou mais e àqueles com doença leve a moderada) e randomizados para receber FMT ou placebo. Esperamos que eventos adversos de curto prazo ocorram dentro de 7 dias após a administração do FMT. Os dados de segurança do sujeito individual serão revisados pelo PI para avaliar se o FMT parece ser seguro no sujeito antes de continuar o sujeito para o uso aberto de FMT.
Os metadados do paciente e as amostras de fezes serão coletados em momentos-chave. A técnica de coleta de metadados relatada pelo paciente permitirá que inúmeras correlações clínicas sejam analisadas usando os recursos de aprendizado de máquina de floresta aleatória de aprendizado sintético em ecologia microbiana (SLiME) para identificar características taxonômicas associadas a parâmetros clínicos importantes.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Boston Children's Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Serão incluídos no estudo crianças e adultos jovens de ambos os sexos, com idade entre 5 e 30 anos, que atenderem aos seguintes critérios de inclusão.
Dois subconjuntos iniciais serão criados: um subconjunto inicial de 20 indivíduos limitado a pacientes maiores ou iguais a 12 anos de idade com colite ulcerativa leve a moderada (ou seja, PUCAI < 65) pacientes com doença de Crohn leve a moderada (ou seja, PDCAI menos menor ou igual a 30).
Todos os pacientes devem satisfazer os critérios abaixo:
- Têm UC (PUCAI >9) ou DC (PDCAI >10) e falharam, são intolerantes ou recusaram a terapia de manutenção de primeira linha.
- Tiveram evidência visual ou histológica de inflamação confirmada por colonoscopia não mais que 105 dias antes da randomização.
- Ter resultados de teste negativos para Hepatite B (HBV), Hepatite C (HCV) e Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
- Ter um teste de hCG na urina negativo se for mulher com potencial para engravidar.
- Capaz de engolir cápsulas de antibióticos, FMT ou placebo.
- Capaz de dar consentimento informado e/ou consentimento conforme apropriado (pacientes de 12 a 17 serão solicitados a fornecer consentimento por escrito, pacientes de 5 a 11 serão observados para consentimento ou discordância comportamentalmente ou com comunicação verbal/escrita)
- Disposto e capaz de participar dos requisitos do estudo, incluindo coleta de fezes em série, conclusão da pesquisa e visitas clínicas.
- Disposto a passar por acompanhamento telefônico para avaliar a segurança e eventos adversos.
- Deve estar livre de qualquer alergia alimentar conhecida.
- Concorda e deseja fazer um enema para fins de terapia de indução.
Pacientes com doenças que exigiram outros medicamentos (incluindo esteróides, imunossupressores e biológicos) serão incluídos.
Critério de exclusão:
Os indivíduos que se enquadram em qualquer um dos seguintes critérios de exclusão no momento da triagem não são elegíveis para inscrição no estudo.
- Pacientes com DC extensa e/ou grave (i.e. doença fistulizante, abscesso, obstrução do intestino delgado, febre).
- Pacientes em remissão clínica (PUCAI < 9) ou (PCDAI < 10).
- Pacientes com alteração de dose recente (dentro de 4 semanas) de produtos biológicos, 5-ASA, esteróides ou imunomoduladores
- Pacientes considerados portadores de megacólon tóxico.
- Pacientes com alergia conhecida a vancomicina, metronidazol ou polimixina.
- Pacientes com histórico de aspiração, gastroparesia, cirurgia envolvendo o trato gastrointestinal superior (que pode afetar a motilidade gastrointestinal superior) ou incapazes de engolir comprimidos.
- Pacientes com dismotilidade esofágica ou disfunção da deglutição.
- Pacientes com alergias alimentares conhecidas.
- Pacientes com resultados de teste positivos para HBV, HCV ou HIV.
- Pacientes do sexo feminino com resultado positivo no teste de hCG na urina.
- Pacientes que não desejam ou não podem dar consentimento ou participar de todos os requisitos do estudo.
- Pacientes que não podem ou não querem receber um enema de retenção para fins de terapia de indução.
- Pacientes com uso recente (dentro de 6 semanas) de antibióticos sistêmicos.
- Pacientes com testes consistentes com Clostridium difficile ativo.
- Pacientes com experiência anterior conhecida com FMT de doadores.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Transplante de Microbiota Fecal (FMT)
O enema de retenção de indução para a primeira semana de tratamento seguido pela administração uma vez por semana de 15 cápsulas do tratamento do estudo (o equivalente a 7,5 gramas de fezes humanas) será (administrado dentro de 60 minutos após o descongelamento uma vez por semana) por 7 semanas.
Depois de completar 8 semanas de tratamento de estudo cego, os participantes do estudo em FMT que mostraram melhora terão a opção de receber FMT de manutenção aberta semanalmente por mais 8 semanas de administração de cápsulas de FMT uma vez por semana.
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A intervenção do estudo consiste em preparações de microbiota fecal congeladas, engarrafadas ou encapsuladas que foram selecionadas e preparadas de acordo com um padrão uniforme e rigoroso da OpenBiome.
O FMT é realizado por pacientes que recebem um enema de retenção e cápsulas de deglutição, introduzindo fezes de um doador saudável em seu trato intestinal.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Enema placebo de indução para a primeira semana de tratamento seguido por administração uma vez por semana de 15 cápsulas do placebo do estudo (administrado dentro de 60 minutos após o descongelamento uma vez por semana) por 7 semanas.
Depois de completar 8 semanas de estudo cego com placebo, os participantes do estudo com placebo que NÃO demonstrarem melhora terão a opção de receber FMT de manutenção aberta semanalmente por mais 8 semanas, começando com um enema de indução de FMT seguido por 7 semanas de FMT semanal administração de cápsulas.
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A administração de placebo consistirá em um enema de retenção de placebo e cápsulas de placebo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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1. Segurança e tolerabilidade do FMT do doador universal em comparação com o placebo: eventos adversos relacionados ao FMT de grau 2 ou superior
Prazo: Às 8 semanas após o início do FMT até 6 meses após o tratamento, uma média de 10 meses
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao FMT de grau 2 ou superior ocorridos em cada braço.
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Às 8 semanas após o início do FMT até 6 meses após o tratamento, uma média de 10 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Remissão da doença
Prazo: Em todos os momentos intermediários até 6 meses de acompanhamento pós-intervenção, uma média de 10 meses
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Remissão definida por uma pontuação PUCAI inferior a 9 (para UC) ou por uma pontuação PCDAI inferior a 10 (para CD)
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Em todos os momentos intermediários até 6 meses de acompanhamento pós-intervenção, uma média de 10 meses
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Melhoria em biomarcadores inflamatórios
Prazo: No final do tratamento (8 semanas) e 6 meses após o tratamento
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Melhoria nos biomarcadores inflamatórios (calprotectina nas fezes, VHS sérica, PCR, albumina, hematócrito) em comparação com o valor basal.
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No final do tratamento (8 semanas) e 6 meses após o tratamento
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Porcentagem do microbioma do doador presente no receptor do transplante
Prazo: Duas semanas e sete semanas após o enema de indução
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Avaliaremos as mudanças na composição microbiana e a extensão do enxerto microbiano do doador no receptor, comparando a semelhança dos microbiomas em duas semanas e sete semanas após o enema de indução.
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Duas semanas e sete semanas após o enema de indução
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Número de participantes com melhora na atividade da doença
Prazo: Às 8 semanas após o início do FMT
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5a. Para UC - Melhoria do Índice de Atividade da Colite Ulcerativa Pediátrica (PUCAI) em 20 pontos ou mais. Melhoria no estado da doença medida pela melhoria da pontuação PUCAI em 20 pontos ou mais. 5b. Para DC - Melhora do Índice de Atividade da Doença de Crohn Pediátrica (PCDAI) em 12,5 pontos ou mais. Melhoria do estado da doença medida pela melhoria da pontuação PCDAI em 12,5 pontos ou mais. |
Às 8 semanas após o início do FMT
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Stacy A Kahn, MD, Boston Childrens Hospital - GI & Nutrition
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- P00014876
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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