Przeszczep mikroflory kałowej (FMT) w aktywnym wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego u dzieci i aktywnym zapaleniu jelita grubego u dzieci i młodzieży
Jednoośrodkowe badanie fazy I/II, z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, dotyczące przeszczepu mikroflory kałowej (FMT) w leczeniu czynnego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego u dzieci i aktywnego zapalenia jelita grubego u dzieci i młodzieży Crohna
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to jednoośrodkowe badanie pilotażowe, fazy I/II, randomizowane, prospektywne, z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, dotyczące FMT w leczeniu czynnego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego u dzieci i czynnej pediatrycznej postaci celiakii. Głównym celem jest ocena bezpieczeństwa i wykonalności cotygodniowej terapii podtrzymującej FMT. Łącznie 10 pacjentów z aktywnym UC (zdefiniowanym na podstawie wyniku PUCAI >9) i 10 pacjentów z aktywną chorobą CD (zdefiniowaną na podstawie wyniku PDCAI >10) zostanie włączonych i losowo przydzielonych do grupy otrzymującej FMT lub placebo-FMT (leczenie badane) przez lewatywę retencyjną przez 1 tydzień i doustne, zamrożone kapsułkowane inokulum/placebo przez 7 tygodni. Po pierwszych 8 tygodniach pacjenci otrzymujący FMT, u których nastąpiła poprawa, lub pacjenci otrzymujący placebo-FMT, u których nie nastąpiła poprawa, będą mieli możliwość kontynuowania leczenia w ramach badania lub przejścia na otwartą FMT do końca 4 miesięcy od rozpoczęcia badania. Pacjenci będą obserwowani przez telefon w celu oceny zdarzeń niepożądanych przez łącznie 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki FMT.
Wstępna podgrupa nie więcej niż 20 pacjentów zostanie włączona do badania (będzie ograniczona tylko do tych pacjentów w wieku 12 lat lub starszych oraz do tych, którzy mają łagodną lub umiarkowaną chorobę) i losowo przydzielona do grupy otrzymującej FMT lub placebo. Oczekiwalibyśmy wystąpienia krótkoterminowych zdarzeń niepożądanych w ciągu 7 dni od podania FMT. Dane dotyczące bezpieczeństwa poszczególnych uczestników zostaną zweryfikowane przez PI w celu oceny, czy FMT wydaje się być bezpieczne u pacjenta przed kontynuowaniem stosowania FMT w ramach otwartej próby.
Metadane pacjenta i próbki kału będą zbierane w kluczowych punktach czasowych. Technika gromadzenia metadanych zgłaszanych przez pacjentów pozwoli na przeanalizowanie wielu korelacji klinicznych przy użyciu możliwości uczenia maszynowego losowego lasu uczenia syntetycznego w ekologii drobnoustrojów (SLiME) w celu zidentyfikowania cech taksonomicznych związanych z ważnymi parametrami klinicznymi.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Do badania zostaną włączone dzieci płci męskiej i żeńskiej oraz młodzi dorośli w wieku od 5 do 30 lat, którzy spełniają następujące kryteria włączenia.
Zostaną utworzone dwie początkowe podgrupy: początkowa podgrupa 20 pacjentów ograniczona do pacjentów w wieku co najmniej 12 lat z łagodnym do umiarkowanego wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego (tj. PUCAI < 65) pacjentów z łagodną do umiarkowanej chorobą Leśniowskiego-Crohna (tj. PDCAI mniej większa lub równa 30).
Wszyscy pacjenci muszą spełniać poniższe kryteria:
- Mają UC (PUCAI >9) lub CD (PDCAI >10) i nie powiodło się, nie tolerują lub odmówili leczenia podtrzymującego pierwszego rzutu.
- Mieli wizualne lub histologiczne dowody zapalenia potwierdzone przez kolonoskopię nie więcej niż 105 dni przed randomizacją.
- Mieć negatywne wyniki testów na wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV), wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV) i ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV).
- Wykonaj negatywny test hCG w moczu, jeśli kobieta może zajść w ciążę.
- Potrafi połykać kapsułki z antybiotykiem, FMT lub placebo.
- Zdolność do wyrażenia świadomej zgody i/lub wyrażenia zgody w stosownych przypadkach (pacjenci w wieku 12-17 lat zostaną poproszeni o wyrażenie pisemnej zgody, pacjenci w wieku 5-11 lat będą obserwowani pod kątem wyrażenia zgody lub sprzeciwu pod względem behawioralnym lub komunikacji werbalnej/pisemnej)
- Chęć i możliwość uczestniczenia w wymaganiach dotyczących badania, w tym seryjnego pobierania kału, wypełniania ankiet i wizyt w klinice.
- Gotowość do poddania się telefonicznej obserwacji w celu oceny bezpieczeństwa i zdarzeń niepożądanych.
- Musi być wolny od jakiejkolwiek znanej alergii pokarmowej.
- Zgadza się i wyraża zgodę na wykonanie lewatywy w celu terapii indukcyjnej.
Pacjenci z chorobą wymagającą innych leków (w tym sterydów, leków immunosupresyjnych i leków biologicznych) zostaną uwzględnieni.
Kryteria wyłączenia:
Pacjenci, którzy w czasie badania przesiewowego spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia, nie kwalifikują się do włączenia do badania.
- Pacjenci z rozległą i/lub ciężką postacią CD (tj. przetoki, ropień, niedrożność jelita cienkiego, gorączka).
- Pacjenci w remisji klinicznej (PUCAI < 9) lub (PCDAI < 10).
- Pacjenci, u których niedawno (w ciągu ostatnich 4 tygodni) zmieniono dawkę leków biologicznych, 5-ASA, steroidów lub immunomodulatorów
- Pacjenci uważani za mających toksyczne rozszerzenie okrężnicy.
- Pacjenci ze znaną alergią lekową na wankomycynę, metronidazol lub polimyksynę.
- Pacjenci z aspiracją, gastroparezą w wywiadzie, operacją górnego odcinka przewodu pokarmowego (która może wpływać na motorykę górnego odcinka przewodu pokarmowego) lub niezdolnością do połykania tabletek.
- Pacjenci z zaburzeniami motoryki przełyku lub zaburzeniami połykania.
- Pacjenci z rozpoznaną alergią pokarmową.
- Pacjenci z dodatnimi wynikami testów w kierunku HBV, HCV lub HIV.
- Pacjentki z dodatnim wynikiem testu hCG w moczu.
- Pacjenci, którzy nie chcą lub nie mogą wyrazić zgody lub uczestniczyć we wszystkich wymaganiach dotyczących badania.
- Pacjenci, którzy nie mogą lub nie chcą otrzymać wlewu retencyjnego w celu terapii indukcyjnej.
- Pacjenci, którzy ostatnio (w ciągu ostatnich 6 tygodni) stosowali ogólnoustrojowo antybiotyki.
- Pacjenci, u których wyniki badań wskazują na obecność czynnej Clostridium difficile.
- Pacjenci ze znanym wcześniejszym doświadczeniem z dawcą FMT.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Przeszczep mikrobioty kałowej (FMT)
Lewatywa indukcyjna retencyjna przez pierwszy tydzień leczenia, a następnie raz w tygodniu podawanie 15 kapsułek badanego leku (odpowiednik 7,5 grama ludzkiego kału) będzie (podawana w ciągu 60 minut od rozmrożenia raz w tygodniu) przez 7 tygodni.
Po ukończeniu 8 tygodni zaślepionego badania, badani otrzymujący FMT, u których wykazano poprawę, otrzymają opcję cotygodniowego otrzymywania podtrzymującego FMT w ramach otwartej próby przez dodatkowe 8 tygodni podawania kapsułek FMT raz w tygodniu.
|
Interwencja badawcza składa się z zamrożonych, butelkowanych lub kapsułkowanych preparatów mikroflory kałowej, które zostały przebadane i przygotowane zgodnie z jednolitym i rygorystycznym standardem przez OpenBiome.
FMT jest wykonywana przez pacjentów otrzymujących lewatywę retencyjną i połykających kapsułki, wprowadzając do przewodu pokarmowego stolec od zdrowego dawcy.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
Indukcja wlewu placebo przez pierwszy tydzień leczenia, a następnie raz w tygodniu podawanie 15 kapsułek badanego placebo (podawanych w ciągu 60 minut od rozmrożenia raz w tygodniu) przez 7 tygodni.
Po ukończeniu 8 tygodni zaślepionego badania placebo, uczestnicy badania otrzymujący placebo, którzy NIE wykazują poprawy, otrzymają opcję cotygodniowego otrzymywania podtrzymującej FMT w ramach otwartej próby przez dodatkowe 8 tygodni, zaczynając od lewatywy wprowadzającej FMT, po której następuje 7 tygodni cotygodniowego FMT podanie kapsułki.
|
Podawanie placebo będzie składać się zarówno z lewatywy zatrzymującej placebo, jak i kapsułek placebo.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
1. Bezpieczeństwo i tolerancja uniwersalnego dawcy FMT w porównaniu z placebo: działania niepożądane związane z FMT stopnia 2 lub wyższego
Ramy czasowe: Po 8 tygodniach od rozpoczęcia FMT do 6 miesięcy po leczeniu, średnio 10 miesięcy
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z FMT stopnia 2 lub wyższego w każdym ramieniu.
|
Po 8 tygodniach od rozpoczęcia FMT do 6 miesięcy po leczeniu, średnio 10 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Remisja choroby
Ramy czasowe: We wszystkich pośrednich punktach czasowych, do 6 miesięcy, kontrola po interwencji, średnio 10 miesięcy
|
Remisja definiowana na podstawie wyniku PUCAI poniżej 9 (w przypadku UC) lub wyniku PCDAI poniżej 10 (dla CD)
|
We wszystkich pośrednich punktach czasowych, do 6 miesięcy, kontrola po interwencji, średnio 10 miesięcy
|
|
Poprawa biomarkerów zapalnych
Ramy czasowe: Pod koniec leczenia (8 tygodni) i 6 miesięcy po leczeniu
|
Poprawa biomarkerów stanu zapalnego (kalprotektyna w stolcu, OB w surowicy, CRP, albumina, hematokryt) w porównaniu do wartości wyjściowych.
|
Pod koniec leczenia (8 tygodni) i 6 miesięcy po leczeniu
|
|
Procent mikrobiomu dawcy obecnego u biorcy przeszczepu
Ramy czasowe: Po dwóch i siedmiu tygodniach od wykonania lewatywy indukcyjnej
|
Ocenimy zmiany w składzie mikrobiologicznym i stopień wszczepienia drobnoustrojów od dawcy do biorcy, porównując podobieństwo mikrobiomów po dwóch tygodniach i siedmiu tygodniach od lewatywy indukcyjnej.
|
Po dwóch i siedmiu tygodniach od wykonania lewatywy indukcyjnej
|
|
Liczba uczestników, u których nastąpiła poprawa aktywności choroby
Ramy czasowe: Po 8 tygodniach od rozpoczęcia FMT
|
5a. W przypadku WZJG – poprawa wskaźnika aktywności wrzodziejącego zapalenia jelita grubego u dzieci (PUCAI) o 20 lub więcej punktów. Poprawa stanu chorobowego mierzona poprawą wyniku PUCAI o 20 lub więcej punktów. 5b. W przypadku CD – poprawa wskaźnika aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna u dzieci (PCDAI) o 12,5 punktu lub więcej. Poprawa stanu chorobowego mierzona poprawą wyniku PCDAI o 12,5 punktu lub więcej. |
Po 8 tygodniach od rozpoczęcia FMT
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Stacy A Kahn, MD, Boston Childrens Hospital - GI & Nutrition
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- P00014876
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .