Trapianto di microbiota fecale (FMT) nella colite ulcerosa attiva pediatrica e nella colite di Crohn attiva pediatrica
Uno studio monocentrico di fase I/II, in doppio cieco, controllato con placebo, sul trapianto di microbiota fecale (FMT) per il trattamento della colite ulcerosa pediatrica attiva e della colite di Crohn attiva pediatrica
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio pilota monocentrico, di fase I/II, randomizzato, prospettico, in doppio cieco, controllato con placebo sull'FMT nel trattamento della CU pediatrica attiva e della MC pediatrica attiva. L'obiettivo principale è valutare la sicurezza e la fattibilità di una terapia di mantenimento FMT settimanale. Un totale di 10 pazienti con CU attiva (come definito dal punteggio PUCAI >9) e 10 pazienti con CD attivo (come definito dal punteggio PDCAI >10) saranno arruolati e randomizzati per ricevere FMT o placebo-FMT (trattamento in studio) mediante clistere di ritenzione per 1 settimana e inoculo/placebo incapsulato congelato per via orale per 7 settimane. Dopo le prime 8 settimane, i soggetti in FMT che migliorano o i soggetti in placebo-FMT che non migliorano avranno la possibilità di continuare il trattamento in studio o passare a FMT in aperto fino alla fine di 4 mesi dall'inizio dello studio. I soggetti saranno seguiti telefonicamente per valutare gli eventi avversi per un totale di 6 mesi dopo l'ultima dose di FMT.
Verrà arruolato nello studio un sottogruppo iniziale di non più di 20 soggetti (sarà limitato solo ai pazienti di età pari o superiore a 12 anni e a coloro che hanno una malattia da lieve a moderata) e randomizzato per ricevere FMT o placebo. Ci aspettiamo che si verifichino eventi avversi a breve termine entro 7 giorni dalla somministrazione di FMT. I dati sulla sicurezza dei singoli soggetti saranno esaminati dal PI per valutare se FMT sembra essere sicuro nel soggetto prima di continuare il soggetto verso l'uso in aperto di FMT.
I metadati dei pazienti e i campioni di feci saranno raccolti nei momenti chiave. La tecnica di raccolta dei metadati segnalati dal paziente consentirà di analizzare numerose correlazioni cliniche utilizzando le capacità di apprendimento automatico casuale della foresta dell'apprendimento sintetico nell'ecologia microbica (SLiME) per identificare le caratteristiche tassonomiche associate a importanti parametri clinici.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Boston Children's Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Saranno arruolati nello studio bambini e giovani adulti di sesso maschile e femminile, di età compresa tra 5 e 30 anni, che soddisfano i seguenti criteri di inclusione.
Saranno creati due sottogruppi iniziali: un sottogruppo iniziale di 20 soggetti limitato a pazienti di età superiore o uguale a 12 anni con colite ulcerosa da lieve a moderata (cioè, PUCAI < 65) pazienti con malattia di Crohn da lieve a moderata (cioè, PDCAI meno maggiore o uguale a 30).
Tutti i pazienti devono soddisfare i seguenti criteri:
- Hanno CU (PUCAI >9) o CD (PDCAI >10) e hanno fallito, sono intolleranti o hanno rifiutato la terapia di mantenimento di prima linea.
- - Hanno avuto prove visive o istologiche di infiammazione confermate mediante colonscopia non più di 105 giorni prima della randomizzazione.
- Avere risultati negativi ai test per l'epatite B (HBV), l'epatite C (HCV) e il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
- Avere un test hCG delle urine negativo se donna in età fertile.
- In grado di ingoiare capsule di antibiotici, FMT o placebo.
- In grado di fornire il consenso informato e/o il consenso a seconda dei casi (ai pazienti 12-17 verrà chiesto di fornire il consenso scritto, i pazienti 5-11 saranno osservati per assenso o dissenso comportamentale o con comunicazione verbale/scritta)
- Disponibilità e capacità di partecipare ai requisiti dello studio, inclusa la raccolta seriale delle feci, il completamento del sondaggio e le visite cliniche.
- Disponibilità a sottoporsi a follow-up telefonico per valutare la sicurezza e gli eventi avversi.
- Deve essere privo di qualsiasi allergia alimentare nota.
- Accetta e desidera sottoporsi a un clistere ai fini della terapia di induzione.
Saranno inclusi i pazienti che hanno una malattia che ha richiesto altri farmaci (inclusi steroidi, immunosoppressori e farmaci biologici).
Criteri di esclusione:
I soggetti che rientrano in uno dei seguenti criteri di esclusione al momento dello screening non sono idonei per l'arruolamento nello studio.
- Pazienti con MC estesa e/o grave (es. malattia fistolizzante, ascesso, ostruzione dell'intestino tenue, febbri).
- Pazienti in remissione clinica (PUCAI <9) o (PCDAI <10).
- Pazienti con modifica della dose recente (entro 4 settimane) di farmaci biologici, 5-ASA, steroidi o immunomodulatori
- Pazienti considerati affetti da megacolon tossico.
- Pazienti con nota allergia ai farmaci a vancomicina, metronidazolo o polimixina.
- Pazienti con una storia di aspirazione, gastroparesi, intervento chirurgico che coinvolge il tratto gastrointestinale superiore (che potrebbe influire sulla motilità del tratto gastrointestinale superiore) o incapaci di deglutire le pillole.
- Pazienti con dismotilità esofagea o disfunzione della deglutizione.
- Pazienti con allergie alimentari note.
- Pazienti con risultati positivi ai test per HBV, HCV o HIV.
- Pazienti di sesso femminile con risultato positivo al test hCG nelle urine.
- Pazienti che non vogliono o non possono dare il consenso o partecipare a tutti i requisiti dello studio.
- Pazienti che non possono o non vogliono ricevere un clistere di ritenzione ai fini della terapia di induzione.
- Pazienti con recente (entro 6 settimane) uso sistemico di antibiotici.
- Pazienti con test compatibili con Clostridium difficile attivo.
- Pazienti con precedente esperienza nota con donatore FMT.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Trapianto di microbiota fecale (FMT)
Clistere di ritenzione di induzione per la prima settimana di trattamento seguito da una somministrazione settimanale di 15 capsule del trattamento in studio (l'equivalente di 7,5 grammi di feci umane) sarà (somministrato entro 60 minuti dallo scongelamento una volta alla settimana) per 7 settimane.
Dopo aver completato 8 settimane di trattamento dello studio in cieco, ai soggetti dello studio in FMT che hanno mostrato miglioramenti verrà data la possibilità di ricevere FMT di mantenimento in aperto settimanalmente per ulteriori 8 settimane di somministrazione di capsule FMT una volta alla settimana.
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L'intervento di studio consiste in preparazioni di microbiota fecale congelate, in bottiglia o incapsulate che sono state vagliate e preparate secondo uno standard uniforme e rigoroso da OpenBiome.
L'FMT viene eseguito da pazienti che ricevono un clistere di ritenzione e deglutiscono capsule, introducendo le feci di un donatore sano nel loro tratto intestinale.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
Clistere placebo di induzione per la prima settimana di trattamento seguito dalla somministrazione una volta alla settimana di 15 capsule di placebo in studio (somministrate entro 60 minuti dallo scongelamento una volta alla settimana) per 7 settimane.
Dopo aver completato 8 settimane di studio in cieco con placebo, ai soggetti dello studio trattati con placebo che NON dimostrano miglioramenti verrà data la possibilità di ricevere FMT di mantenimento in aperto settimanalmente per ulteriori 8 settimane, iniziando con un clistere di induzione FMT seguito da 7 settimane di FMT settimanale somministrazione di capsule.
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La somministrazione del placebo consisterà sia in un clistere di ritenzione del placebo che in capsule di placebo.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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1. Sicurezza e tollerabilità del FMT di Universal Donor rispetto al placebo: eventi avversi correlati al FMT di grado 2 o superiore
Lasso di tempo: A 8 settimane dall’inizio della FMT fino a 6 mesi dopo il trattamento, in media 10 mesi
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Numero di partecipanti con eventi avversi correlati alla FMT di grado 2 o superiore riscontrati in ciascun braccio.
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A 8 settimane dall’inizio della FMT fino a 6 mesi dopo il trattamento, in media 10 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Remissione della malattia
Lasso di tempo: In tutti i momenti intermedi fino al follow-up di 6 mesi dopo l'intervento, una media di 10 mesi
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Remissione definita da un punteggio PUCAI inferiore a 9 (per CU) o da un punteggio PCDAI inferiore a 10 (per MC)
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In tutti i momenti intermedi fino al follow-up di 6 mesi dopo l'intervento, una media di 10 mesi
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Miglioramento dei biomarcatori infiammatori
Lasso di tempo: Alla fine del trattamento (8 settimane) e 6 mesi dopo il trattamento
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Miglioramento dei biomarcatori infiammatori (calprotectina fecale, VES sierica, CRP, albumina, ematocrito) rispetto al basale.
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Alla fine del trattamento (8 settimane) e 6 mesi dopo il trattamento
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Percentuale di microbioma del donatore presente nel ricevente del trapianto
Lasso di tempo: A due settimane e sette settimane dopo il clistere di induzione
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Valuteremo i cambiamenti nella composizione microbica e l'entità dell'attecchimento microbico dal donatore nel ricevente confrontando la somiglianza dei microbiomi a due settimane e sette settimane dopo il clistere di induzione.
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A due settimane e sette settimane dopo il clistere di induzione
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Numero di partecipanti con miglioramento dell'attività della malattia
Lasso di tempo: A 8 settimane dall'inizio della FMT
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5a. Per UC - Miglioramento dell'indice di attività della colite ulcerosa pediatrica (PUCAI) di 20 punti o più. Miglioramento dello stato della malattia misurato dal miglioramento del punteggio PUCAI di 20 punti o più. 5b. Per CD - Miglioramento dell'indice di attività della malattia di Crohn pediatrica (PCDAI) di 12,5 punti o più. Miglioramento dello stato della malattia misurato dal miglioramento del punteggio PCDAI di 12,5 punti o più. |
A 8 settimane dall'inizio della FMT
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Stacy A Kahn, MD, Boston Childrens Hospital - GI & Nutrition
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- P00014876
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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