Trasplante de microbiota fecal (FMT) en colitis ulcerosa activa pediátrica y colitis de Crohn activa pediátrica
Un estudio de fase I/II, doble ciego, controlado con placebo, de un solo centro de trasplante de microbiota fecal (FMT) para el tratamiento de la colitis ulcerosa pediátrica activa y la colitis de Crohn activa pediátrica
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio piloto de un solo centro, de fase I/II, aleatorizado, prospectivo, doble ciego, controlado con placebo de FMT en el tratamiento de la CU pediátrica activa y la EC pediátrica activa. El objetivo principal es evaluar la seguridad y la viabilidad de una terapia de mantenimiento de FMT semanal. Se inscribirá y aleatorizará un total de 10 pacientes con CU activa (según lo definido por la puntuación PUCAI de >9) y 10 pacientes con EC activa (según la definición de la puntuación PDCAI de >10) para recibir FMT o placebo-FMT (tratamiento del estudio) por enema de retención durante 1 semana e inóculos/placebo encapsulados congelados orales durante 7 semanas. Después de las primeras 8 semanas, los sujetos con FMT que mejoran o los sujetos con placebo-FMT que no mejoran tendrán la opción de continuar con el tratamiento del estudio o cambiar a FMT de etiqueta abierta hasta el final de los 4 meses desde el inicio del estudio. Los sujetos serán seguidos por teléfono para evaluar los eventos adversos durante un total de 6 meses después de su última dosis de FMT.
Un subconjunto inicial de no más de 20 sujetos se inscribirá en el estudio (se limitará solo a aquellos pacientes de 12 años de edad o mayores y aquellos que tengan una enfermedad leve a moderada) y se aleatorizarán para recibir FMT o placebo. Esperamos que ocurran eventos adversos a corto plazo dentro de los 7 días posteriores a la administración de FMT. El IP revisará los datos de seguridad de sujetos individuales para evaluar si FMT parece ser seguro en el sujeto antes de continuar con el sujeto hacia el uso abierto de FMT.
Los metadatos del paciente y las muestras de heces se recopilarán en momentos clave. La técnica de recopilación de metadatos informados por el paciente permitirá analizar numerosas correlaciones clínicas utilizando las capacidades de aprendizaje automático de bosques aleatorios del aprendizaje sintético en ecología microbiana (SLiME) para identificar características taxonómicas asociadas con parámetros clínicos importantes.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Boston Children's Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Se inscribirán en el estudio niños, niñas y adultos jóvenes, de 5 a 30 años, de sexo masculino y femenino, que cumplan con los siguientes criterios de inclusión.
Se crearán dos subconjuntos iniciales: un subconjunto inicial de 20 sujetos limitado a pacientes mayores o iguales a 12 años de edad con colitis ulcerosa de leve a moderada (es decir, PUCAI < 65) pacientes con enfermedad de Crohn de leve a moderada (es decir, PDCAI menos mayor o igual a 30).
Todos los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios:
- Tienen UC (PUCAI >9) o EC (PDCAI >10) y han fallado, son intolerantes o han rechazado la terapia de mantenimiento de primera línea.
- Haber tenido evidencia visual o histológica de inflamación confirmada mediante colonoscopia no más de 105 días antes de la aleatorización.
- Tener resultados negativos en las pruebas de hepatitis B (VHB), hepatitis C (VHC) y virus de inmunodeficiencia humana (VIH).
- Tener una prueba de hCG en orina negativa si es mujer en edad fértil.
- Capaz de tragar antibióticos, FMT o cápsulas de placebo.
- Capaz de dar consentimiento informado y/o asentimiento según corresponda (a los pacientes de 12 a 17 años se les pedirá que proporcionen un asentimiento por escrito, a los pacientes de 5 a 11 años se les observará su asentimiento o disidencia conductualmente o con comunicación verbal/escrita)
- Dispuesto y capaz de participar en los requisitos del estudio, incluida la recolección de heces en serie, la finalización de la encuesta y las visitas a la clínica.
- Dispuesto a someterse a un seguimiento telefónico para evaluar la seguridad y los eventos adversos.
- Debe estar libre de cualquier alergia alimentaria conocida.
- Está de acuerdo y dispuesto a someterse a un enema con fines de terapia de inducción.
Se incluirán los pacientes que tengan una enfermedad que haya requerido otros medicamentos (incluidos esteroides, inmunosupresores y productos biológicos).
Criterio de exclusión:
Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión en el momento de la selección no son elegibles para la inscripción en el estudio.
- Pacientes con EC extensa y/o grave (es decir, enfermedad fistulizante, absceso, obstrucción del intestino delgado, fiebre).
- Pacientes en remisión clínica (PUCAI < 9) o (PCDAI < 10).
- Pacientes con cambio de dosis reciente (dentro de las 4 semanas) de productos biológicos, 5-ASA, esteroides o inmunomoduladores
- Pacientes considerados con megacolon tóxico.
- Pacientes con alergia conocida a medicamentos como vancomicina, metronidazol o polimixina.
- Pacientes con antecedentes de aspiración, gastroparesia, cirugía que involucre el tracto gastrointestinal superior (que podría afectar la motilidad gastrointestinal superior) o incapaces de tragar píldoras.
- Pacientes con dismotilidad esofágica o disfunción de la deglución.
- Pacientes con alergias alimentarias conocidas.
- Pacientes con resultados positivos en las pruebas de VHB, VHC o VIH.
- Pacientes de sexo femenino con un resultado positivo en una prueba de hCG en orina.
- Pacientes que no deseen o no puedan dar su consentimiento o participar en todos los requisitos del estudio.
- Pacientes que no pueden o no quieren recibir un enema de retención con fines de terapia de inducción.
- Pacientes con uso reciente (dentro de las 6 semanas) de antibióticos sistémicos.
- Pacientes que tienen pruebas consistentes con clostridium difficile activo.
- Pacientes con experiencia previa conocida con FMT de donante.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Trasplante de microbiota fecal (FMT)
El enema de retención de inducción durante la primera semana de tratamiento seguido de la administración una vez a la semana de 15 cápsulas del tratamiento del estudio (el equivalente a 7,5 gramos de heces humanas) se administrará dentro de los 60 minutos posteriores a la descongelación una vez a la semana durante 7 semanas.
Después de completar 8 semanas de tratamiento de estudio ciego, los sujetos del estudio en FMT que hayan mostrado una mejoría tendrán la opción de recibir FMT de mantenimiento de etiqueta abierta semanalmente durante 8 semanas adicionales de administración de cápsulas de FMT una vez por semana.
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La intervención del estudio consiste en preparaciones de microbiota fecal congeladas, embotelladas o encapsuladas que OpenBiome ha examinado y preparado con un estándar uniforme y riguroso.
El FMT es realizado por pacientes que reciben un enema de retención y tragan cápsulas, introduciendo heces de un donante sano en su tracto intestinal.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Enema de placebo de inducción durante la primera semana de tratamiento seguido de la administración una vez por semana de 15 cápsulas del placebo del estudio (administradas dentro de los 60 minutos posteriores a la descongelación una vez por semana) durante 7 semanas.
Después de completar 8 semanas del estudio ciego con placebo, los sujetos del estudio con placebo que NO demuestren mejoría tendrán la opción de recibir FMT de mantenimiento de etiqueta abierta semanalmente durante 8 semanas adicionales, comenzando con un enema de inducción de FMT seguido de 7 semanas de FMT semanal. administración de cápsulas.
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La administración de placebo consistirá en un enema de retención de placebo y cápsulas de placebo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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1. Seguridad y tolerabilidad del FMT de donante universal en comparación con el placebo: eventos adversos relacionados con el FMT de grado 2 o superior
Periodo de tiempo: A las 8 semanas del inicio del FMT y hasta 6 meses después del tratamiento, un promedio de 10 meses
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el FMT de grado 2 o superior experimentados en cada brazo.
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A las 8 semanas del inicio del FMT y hasta 6 meses después del tratamiento, un promedio de 10 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Remisión de la enfermedad
Periodo de tiempo: En todos los momentos intermedios hasta el seguimiento de 6 meses después de la intervención, un promedio de 10 meses
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Remisión definida por una puntuación PUCAI inferior a 9 (para CU) o por una puntuación PCDAI inferior a 10 (para EC)
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En todos los momentos intermedios hasta el seguimiento de 6 meses después de la intervención, un promedio de 10 meses
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Mejora de los biomarcadores inflamatorios
Periodo de tiempo: Al final del tratamiento (8 semanas) y 6 meses después del tratamiento
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Mejora de los biomarcadores inflamatorios (calprotectina en heces, VSG sérica, PCR, albúmina, hematocrito) en comparación con el valor inicial.
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Al final del tratamiento (8 semanas) y 6 meses después del tratamiento
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Porcentaje de microbioma del donante presente en el receptor del trasplante
Periodo de tiempo: A las dos y siete semanas después del enema de inducción
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Evaluaremos los cambios en la composición microbiana y el grado de injerto microbiano del donante en el receptor comparando la similitud de los microbiomas dos y siete semanas después del enema de inducción.
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A las dos y siete semanas después del enema de inducción
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Número de participantes con mejora en la actividad de la enfermedad
Periodo de tiempo: A las 8 semanas después del inicio del FMT
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5a. Para CU: mejora del índice de actividad de la colitis ulcerosa pediátrica (PUCAI) en 20 puntos o más. Mejora del estado de la enfermedad medida por la mejora de la puntuación PUCAI en 20 puntos o más. 5b. Para EC: mejora del índice de actividad de la enfermedad de Crohn pediátrica (PCDAI) en 12,5 puntos o más. Mejora del estado de la enfermedad medida por la mejora de la puntuación PCDAI en 12,5 puntos o más. |
A las 8 semanas después del inicio del FMT
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Stacy A Kahn, MD, Boston Childrens Hospital - GI & Nutrition
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- P00014876
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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