Fecale microbiota-transplantatie (FMT) bij pediatrische actieve colitis ulcerosa en pediatrische actieve colitis van Crohn
Een dubbelblinde, placebogecontroleerde, single-center fase I/II-studie van fecale microbiota-transplantatie (FMT) voor de behandeling van actieve pediatrische colitis ulcerosa en actieve pediatrische colitis van Crohn
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een single-center pilot, fase I/II, gerandomiseerde, prospectieve, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van FMT bij de behandeling van actieve pediatrische CU en actieve pediatrische CD. Het primaire doel is om de veiligheid en haalbaarheid van een wekelijkse FMT-onderhoudstherapie te beoordelen. In totaal zullen 10 patiënten met actieve UC (zoals gedefinieerd door PUCAI-score van >9) en 10 patiënten met actieve CD (zoals gedefinieerd door PDCAI-score van >10) worden ingeschreven en gerandomiseerd om FMT of placebo-FMT (studiebehandeling) te krijgen. door retentieklysma gedurende 1 week en orale, ingevroren ingekapselde inocula/placebo gedurende 7 weken. Na de eerste 8 weken hebben proefpersonen op FMT die verbeteren of proefpersonen op placebo-FMT die niet verbeteren de mogelijkheid om de studiebehandeling voort te zetten of over te stappen op open-label FMT tot het einde van 4 maanden na aanvang van de studie. Proefpersonen zullen gedurende in totaal 6 maanden na hun laatste FMT-dosis telefonisch worden gevolgd om bijwerkingen te beoordelen.
Een eerste subgroep van niet meer dan 20 proefpersonen zal worden opgenomen in de studie (zal beperkt zijn tot alleen die patiënten van 12 jaar of ouder en tot degenen met een milde tot matige ziekte) en gerandomiseerd om FMT of placebo te krijgen. We verwachten dat bijwerkingen op korte termijn optreden binnen 7 dagen na FMT-toediening. Veiligheidsgegevens van individuele proefpersonen zullen door de PI worden beoordeeld om te beoordelen of FMT veilig lijkt te zijn bij de proefpersoon voordat de proefpersoon wordt voortgezet in de richting van open-label gebruik van FMT.
Patiëntmetadata en ontlastingsmonsters zullen op belangrijke tijdstippen worden verzameld. De door de patiënt gerapporteerde techniek voor het verzamelen van metadata zal het mogelijk maken om talloze klinische correlaties te ontleden met behulp van de random forest machine learning-mogelijkheden van synthetisch leren in microbiële ecologie (SLiME) om taxonomische kenmerken te identificeren die verband houden met belangrijke klinische parameters.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Mannelijke en vrouwelijke kinderen en jongvolwassenen in de leeftijd van 5 jaar tot 30 jaar die aan de volgende inclusiecriteria voldoen, zullen in het onderzoek worden opgenomen.
Er zullen twee initiële subgroepen worden gemaakt: een initiële subgroep van 20 proefpersonen beperkt tot patiënten ouder dan of gelijk aan 12 jaar met milde tot matige colitis ulcerosa (d.w.z. PUCAI < 65) patiënten met milde tot matige ziekte van Crohn (d.w.z. PDCAI minder dan of gelijk aan 30).
Alle patiënten moeten aan onderstaande criteria voldoen:
- U heeft CU (PUCAI >9) of CD (PDCAI >10) en heeft gefaald, is intolerant voor of heeft eerstelijns onderhoudstherapie geweigerd.
- Er is visueel of histologisch bewijs van ontsteking bevestigd door middel van colonoscopie, niet meer dan 105 dagen voorafgaand aan randomisatie.
- Heb negatieve testresultaten voor Hepatitis B (HBV), Hepatitis C (HCV) en Human Immunodeficiency Virus (HIV).
- Heb een negatieve urine hCG-test als vrouw in de vruchtbare leeftijd.
- In staat om antibiotica-, FMT- of placebocapsules te slikken.
- In staat om geïnformeerde toestemming en/of instemming te geven, indien van toepassing (patiënten van 12-17 zullen worden gevraagd om schriftelijke toestemming te geven, patiënten van 5-11 zullen worden geobserveerd op instemming of afwijkende meningen, gedragsmatig of met mondelinge/schriftelijke communicatie)
- Bereid en in staat om deel te nemen aan de studievereisten, waaronder het periodiek verzamelen van ontlasting, het invullen van enquêtes en kliniekbezoeken.
- Bereid om telefonische follow-up te ondergaan om te beoordelen op veiligheid en bijwerkingen.
- Moet vrij zijn van elke bekende voedselallergie.
- Gaat akkoord en is bereid een klysma te ondergaan ten behoeve van inductietherapie.
Patiënten met een ziekte waarvoor andere medicijnen nodig zijn (waaronder steroïden, immunosuppressiva en biologische geneesmiddelen) zullen worden opgenomen.
Uitsluitingscriteria:
Proefpersonen die op het moment van de screening in een van de volgende uitsluitingscriteria vallen, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.
- Patiënten met uitgebreide en/of ernstige CD (d.w.z. fistelvorming, abces, verstopping van de dunne darm, koorts).
- Patiënten in klinische remissie (PUCAI < 9) of (PCDAI <10).
- Patiënten met recente (binnen 4 weken) dosisverandering van biologische geneesmiddelen, 5-ASA, steroïden of immunomodulatoren
- Patiënten waarvan wordt aangenomen dat ze toxisch megacolon hebben.
- Patiënten met een bekende geneesmiddelallergie voor vancomycine, metronidazol of polymyxine.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van aspiratie, gastroparese, operaties aan het bovenste deel van het maagdarmkanaal (die de motiliteit van het bovenste deel van het maagdarmkanaal kunnen beïnvloeden) of die niet in staat zijn om pillen te slikken.
- Patiënten met slokdarmdysmotiliteit of slikstoornissen.
- Patiënten met bekende voedselallergieën.
- Patiënten met positieve testresultaten voor HBV, HCV of HIV.
- Vrouwelijke patiënten met een positief testresultaat op een urine hCG-test.
- Patiënten die niet bereid of niet in staat zijn om toestemming te geven of deel te nemen aan alle onderzoeksvereisten.
- Patiënten die geen retentieklysma kunnen of willen krijgen voor inductietherapie.
- Patiënten met recent (binnen 6 weken) systemisch antibioticagebruik.
- Patiënten bij wie testen consistent zijn met actieve clostridium difficile.
- Patiënten met bekende eerdere ervaring met donor-FMT.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fecale microbiota-transplantatie (FMT)
Inductieretentieklysma gedurende de eerste week van de behandeling, gevolgd door eenmaal per week toediening van 15 capsules van de onderzoeksbehandeling (het equivalent van 7,5 gram menselijke ontlasting) zal gedurende 7 weken worden toegediend (binnen 60 minuten na ontdooien eenmaal per week).
Na het voltooien van 8 weken geblindeerde studiebehandeling, zullen proefpersonen op FMT die verbetering hebben laten zien de optie krijgen om wekelijks open-label onderhoud FMT te krijgen gedurende nog eens 8 weken van eenmaal per week FMT-capsuletoediening.
|
De onderzoeksinterventie bestaat uit bevroren, gebottelde of ingekapselde fecale microbiota-preparaten die zijn gescreend en bereid volgens een uniforme en strenge standaard door OpenBiome.
FMT wordt uitgevoerd door patiënten die een retentieklysma krijgen en capsules doorslikken, waarbij ontlasting van een gezonde donor in hun darmkanaal wordt gebracht.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Inductie-placebo-klysma gedurende de eerste week van de behandeling, gevolgd door eenmaal per week toediening van 15 capsules studie-placebo (toegediend binnen 60 minuten na ontdooien eenmaal per week) gedurende 7 weken.
Na het voltooien van 8 weken geblindeerd placebo-onderzoek, krijgen proefpersonen op placebo die GEEN verbetering vertonen, de mogelijkheid om gedurende nog eens 8 weken wekelijks open-label onderhouds-FMT te ontvangen, te beginnen met een FMT-inductieklysma gevolgd door 7 weken wekelijkse FMT capsule toediening.
|
Placebo-toediening zal bestaan uit zowel een placebo-retentieklysma als placebo-capsules.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
1. Veiligheid en verdraagbaarheid van universele donor-FMT vergeleken met placebo: FMT-gerelateerde bijwerkingen graad 2 of hoger
Tijdsspanne: Vanaf 8 weken na start van FMT tot 6 maanden na de behandeling, gemiddeld 10 maanden
|
Aantal deelnemers met FMT-gerelateerde bijwerkingen van graad 2 of hoger in elke arm.
|
Vanaf 8 weken na start van FMT tot 6 maanden na de behandeling, gemiddeld 10 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Remissie van ziekten
Tijdsspanne: Op alle tussenliggende tijdstippen tot de follow-up van zes maanden na de interventie, gemiddeld tien maanden
|
Remissie zoals gedefinieerd door een PUCAI-score van minder dan 9 (voor UC) of door een PCDAI-score van minder dan 10 (voor CD)
|
Op alle tussenliggende tijdstippen tot de follow-up van zes maanden na de interventie, gemiddeld tien maanden
|
|
Verbetering van inflammatoire biomarkers
Tijdsspanne: Aan het einde van de behandeling (8 weken) en 6 maanden na de behandeling
|
Verbetering van inflammatoire biomarkers (calprotectine van de ontlasting, serum-ESR, CRP, albumine, hematocriet) vergeleken met de uitgangswaarde.
|
Aan het einde van de behandeling (8 weken) en 6 maanden na de behandeling
|
|
Percentage donormicrobioom aanwezig in ontvanger van transplantatie
Tijdsspanne: Twee weken en zeven weken na de inductieklysma
|
We zullen veranderingen in de microbiële samenstelling en de mate van microbiële enting van de donor in de ontvanger beoordelen door de gelijkenis van de microbiomen twee weken en zeven weken na het inductieklysma te vergelijken.
|
Twee weken en zeven weken na de inductieklysma
|
|
Aantal deelnemers met verbetering in ziekteactiviteit
Tijdsspanne: 8 weken na start van FMT
|
5a. Voor UC - Verbetering van de pediatrische colitis ulcerosa-activiteitsindex (PUCAI) met 20 punten of meer. Verbetering van de ziektestatus zoals gemeten door verbetering van de PUCAI-score met 20 punten of meer. 5b. Voor CD - Verbetering van de activiteitsindex van de ziekte van Crohn bij kinderen (PCDAI) met 12,5 punten of meer. Verbetering van de ziektestatus zoals gemeten door verbetering van de PCDAI-score met 12,5 punten of meer. |
8 weken na start van FMT
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Stacy A Kahn, MD, Boston Childrens Hospital - GI & Nutrition
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- P00014876
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .