Ph 1, Single-Center, turvallisuus, siedettävyys ja farmakokineettinen tutkimus KX2 391 Ointment in Subj. w Aktiininen keratoosi

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kohde on vähintään 18-vuotias
2. Potilaalla on kliininen diagnoosi vakaa, kliinisesti tyypillinen AK

3. Koehenkilöllä on hoitoalue yhdessä selän kyynärvarressa:

   Kohortti 1:

   • On yksi vierekkäinen alue
   • Koko 25 cm2
   • Sisältää 4–8 kliinisesti tyypillistä AK-leesiota.

   Kohortti 2:

   • On yksi vierekkäinen alue
   • Koko 100 cm2
   • Sisältää 8–16 kliinisesti tyypillistä AK-leesiota.

4. Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) tulee olla:

   • Postmenopausaalinen, määritellään vähintään 50-vuotiaaksi, jolla on amenorrea vähintään 18 kuukautta, tai
   • Kirurgisesti steriili, joka määritellään jolle on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinpoisto tai munanjohtimen ligaatio tai muuten raskauttamaton.
   • Pre- tai perimenopausaalisilla ja erittäin tehokkaalla ehkäisymenetelmällä, mukaan lukien hormonaaliset reseptit, oraaliset ehkäisyvalmisteet, ehkäisyruiskeet, ehkäisylastari ja kohdunsisäinen laite, tutkimukseen osallistumisen ajan. Raittius ja kaksoisesteen menetelmät eivät ole erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
   • Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti päivänä 1 (käynti 2) ennen KX2-391-voideannoksen antamista.

   Ehkäisy

   • Ehkäisyä on käytettävä jatkuvasti vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa ja 3 kuukautta viimeisen KX2-391-voideannoksen jälkeen.
   • Miesten ehkäisy: Kaikkien miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien kanssa, on suostuttava varmistamaan, että heidän kumppaninsa käyttävät erittäin tehokasta ehkäisyä, ja siksi he eivät synnytä lasta seulonnasta 3 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta.
   • Miesten ja naisten ehkäisy: Kaikkien miesten ja naisten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tai munasoluja tai yrittämättä tulla raskaaksi seulonnasta 3 kuukauteen viimeisen KX2-391-voideannoksen jälkeen.
5. Tutkijan näkemyksen mukaan koehenkilö on sairaushistorian, lääkärintarkastuksen, EKG:n ja kliinisen laboratorioarvioinnin perusteella hyvässä yleisessä kunnossa.

6. Potilaalla on kliinisesti hyväksyttävä maksan toiminta seulonnassa, kuten:

   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2x normaalin yläraja (ULN)
   • Kokonaisbilirubiini ≤ ULN
7. Mikään muu seulontalaboratoriotesti, mukaan lukien CBC-tulokset, ei ole tutkijan mielestä kliinisesti merkittävä
8. Kohde ei imetä
9. Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia opinto-ohjeita ja osallistumaan kaikille opintovierailuille
10. Tutkittava ymmärtää ja on valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF)

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalla on kliinisesti epätyypillisiä ja/tai nopeasti muuttuvia AK-leesioita hoitoalueella
2. Tutkittavalla on tällä hetkellä systeeminen pahanlaatuisuus

3. Tutkittava on käyttänyt mitä tahansa seuraavista systeemisistä hoidoista tietyn ajanjakson aikana ennen käyntiä 1:

   • retinoidit; 180 päivää
   • glukokortikosteroidit; 28 päivää
   • metotreksaatti tai muut antimetaboliitit; 28 päivää

4. Tutkittava on käyttänyt jotakin seuraavista paikallisista hoidoista hoitoalueella määritetyn ajanjakson aikana ennen käyntiä 1:

   • retinoidit; 90 päivää
   • glukokortikosteroidit; 14 päivää

5. Potilaalla on ollut jokin seuraavista AK-hoidoista hoitoalueella:

   Lääketieteelliset hoidot 90 päivän sisällä (tai kunnes paikka on parantunut sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen käyntiä 1:

   • Ingenol-mebutaatti (esim. Picato)
   • 5-fluorourasiili (esim. 5-FU; Efudex)
   • Imikimodi (esim. Aldara; Zyclara)
   • Diklofenaakki hyaluronihapon kanssa tai ilman (esim. Solaraze)
   • Kosteusvoide, pehmentävät aineet (12 tuntia ennen käyntiä 1)

   Leikkaustoimenpiteet hoitoalueella 30 päivän sisällä (tai kunnes kohta on parantunut hoidon jälkeen, sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen käyntiä 1:

   • Kryoterapia
   • Elektrodesikaatio
   • Laser, valo (esim. fotodynaaminen hoito, intensiivinen pulssivalo) tai mikä tahansa muu energiapohjainen hoito
   • Kemialliset kuorinta (esim. trikloorietikkahappo)
   • Dermabrasion
   • Kirurginen poisto (esim. kyretti, leikkaus)

6. Tutkittavalla on tällä hetkellä tai on kokenut jotakin seuraavista hoitoalueella määritellyn ajanjakson aikana ennen käyntiä 1:

   • Ihon pahanlaatuinen kasvain; 180 päivää
   • Auringonpolttama; 28 päivää
   • Vartalotaide (esim. tatuointi, lävistykset); tällä hetkellä
   • Liiallinen rusketus; tällä hetkellä
7. Tutkittavalla on aiemmin ollut herkkyys jollekin tutkimuslääkkeen ainesosalle
8. Potilas käyttää kroonisesti tunnettua vahvaa CYP3A4:n estäjää
9. Tutkittavalla on ihosairaus (esim. atooppinen ihottuma, psoriaasi, ekseema) tai tila (esim. arpeutuminen, avoimet haavat), joka tutkijan mielestä saattaa häiritä tutkimuksen suorittamista tai arviointeja tai joka altistaa kohteen tutkimukseen osallistumisen aiheuttamaa riskiä.
10. Tutkittavalla on muita merkittäviä hallitsemattomia tai epävakaita lääketieteellisiä sairauksia tai tiloja, jotka tutkijan mielestä altistaisivat potilaan tutkimukseen osallistumisesta aiheutuville riskeille, joita ei voida hyväksyä.
11. Koehenkilö on osallistunut tutkimuslääketutkimukseen, jonka aikana tutkimuslääkettä annettiin 30 päivän sisällä ennen käyntiä 1.