Ph 1、単一センター、被験者における KX2 391 軟膏の安全性、忍容性および薬物動態研究w 光線角化症

包含基準:

1. 対象者は18歳以上です
2. 被験者は安定した臨床的に典型的なAKの臨床診断を受けています

3. 被験者の前腕背側の 1 つに以下の治療領域があります。

   コホート 1:

   • 1つの連続したエリアです
   • 寸法25cm2
   • 臨床的に典型的な 4 ～ 8 個の AK 病変が含まれています。

   コホート 2:

   • 1つの連続したエリアです
   • 寸法100cm2
   • 臨床的に典型的な 8 ～ 16 個の AK 病変が含まれています。

4. すべての妊娠可能性のある女性 (WOCBP) は次の条件を満たす必要があります。

   • 閉経後、50歳以上で無月経が18カ月以上ある、または
   • 外科的無菌状態。子宮摘出術、両側卵巣摘出術、卵管結紮術を受けたか、そうでなければ妊娠できない状態と定義されます。
   • 閉経前または閉経周辺期であり、研究参加期間中、ホルモン剤の処方、経口避妊薬、避妊薬注射、避妊パッチ、子宮内避妊具などの非常に効果的な避妊方法を実践している。 禁欲や二重バリアの方法は、非常に効果的な避妊方法としては認められません。
   • 妊娠の可能性のあるすべての女性は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性であり、KX2-391 軟膏の投与前の 1 日目 (来院 2) に尿妊娠検査が陰性でなければなりません。

   避妊

   • スクリーニング前の少なくとも 3 か月間、KX2-391 軟膏の最後の投与後 3 か月間、一貫して避妊を行う必要があります。
   • 男性の避妊：子供を産む可能性のある女性パートナーと性行為を行うすべての男性は、パートナーが非常に効果的な避妊法を使用することを保証することに同意しなければならず、したがってスクリーニングから治験薬の最後の投与後3か月までは子供を産まないことになります。
   • 男性および女性の避妊: すべての男性および女性の被験者は、スクリーニングから最後の KX2-391 軟膏投与後 3 か月まで、精子または卵子を提供したり、受胎を試みたりしないことに同意する必要があります。
5. 治験責任医師の意見では、病歴、身体検査、心電図（ECG）、およびスクリーニング時の臨床検査評価に基づいて、被験者は一般的に良好な健康状態にあると考えられます。

6. 被験者は、スクリーニング時に臨床的に許容可能な肝機能を有しており、以下のとおり証明されています。

   • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 正常値の上限 (ULN) の 2 倍
   • 総ビリルビン ≤ ULN
7. CBCの結果を含む他のスクリーニング臨床検査は研究者によって臨床的に重要であるとみなされていない
8. 被験者は授乳中ではない
9. 被験者はすべての研究指示に従い、すべての研究訪問に喜んで参加することができます。
10. 被験者はインフォームド・コンセントフォーム(ICF)を理解し、署名する意思がある

除外基準:

1. 被験者は治療部位に臨床的に非定型および/または急速に変化するAK病変を患っている
2. 対象は現在全身性悪性腫瘍を患っている

3. 対象は訪問1前の特定の期間内に以下の全身療法のいずれかを使用しました:

   • レチノイド; 180日
   • グルココルチコステロイド; 28日
   • メトトレキサートまたは他の代謝拮抗物質。 28日

4. 対象は訪問1前の指定期間内に治療部位に以下の局所療法のいずれかを使用した：

   • レチノイド; 90日
   • グルココルチコステロイド; 14日間

5. 対象は治療部位に以下のいずれかのAK療法を受けています:

   訪問 1 までの 90 日以内 (または部位が治癒するまでのどちらか長い方) の薬物療法:

   • メブ酸インゲノール（例：ピカト）
   • 5-フルオロウラシル (例、5-FU; Efudex)
   • イミキモド (例、Aldara、Zyclara)
   • ヒアルロン酸を含むまたは含まないジクロフェナク（例、ソラーゼ）
   • 保湿剤、皮膚軟化剤（訪問 1 の 12 時間前）

   訪問 1 までの 30 日以内 (または治療後に部位が治癒するまでのいずれか長い方) 以内に治療部位に対する外科的処置:

   • 凍結療法
   • 電気乾燥
   • レーザー、光（例、光線力学療法、強力なパルス光）、またはその他のエネルギーベースの療法
   • ケミカルピーリング（トリクロロ酢酸など）
   • 皮膚剥離術
   • 外科的除去（例、掻爬、切除）

6. 被験者は現在、訪問 1 までの指定期間内に治療領域で以下のいずれかを経験している、または経験している:

   • 皮膚悪性腫瘍。 180日
   • 日焼け; 28日
   • ボディアート（タトゥー、ピアスなど）。現在
   • 過度の日焼け。現在
7. 被験者は治験薬の成分のいずれかに対して過敏症の病歴を有している
8. 被験者は既知の強力なCYP3A4阻害剤を慢性的に服用している
9. -被験者は、研究者の意見では、研究の実施や評価を妨げる可能性がある、または被験者を皮膚疾患（例、アトピー性皮膚炎、乾癬、湿疹）または症状（例、瘢痕、開いた傷）にさらしている。研究参加による許容できないリスク。
10. 被験者は、治験参加者が患者を許容できないリスクにさらす可能性があると研究者の意見で判断した、その他の重大な制御不能または不安定な医学的疾患または状態を患っている。
11. 被験者は治験薬の治験に参加しており、訪問1の前30日以内に治験薬が投与されている。