Ph 1, Single-Center, Safety, Tolerability & Farmacokinetic Study of KX2 391 Zalf in Subj. w Actinische keratose

Inclusiecriteria:

1. Onderwerp is minimaal 18 jaar oud
2. Proefpersoon heeft een klinische diagnose van stabiele, klinisch typische AK

3. Proefpersoon heeft een behandelgebied op 1 dorsale onderarm dat in:

   Cohort 1:

   • Is een aaneengesloten gebied
   • Afmeting 25 cm2
   • Bevat 4 tot 8 AK-laesies die klinisch typisch zijn.

   Cohort 2:

   • Is een aaneengesloten gebied
   • Meet 100 cm2
   • Bevat 8 tot 16 AK-laesies die klinisch typisch zijn.

4. Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten:

   • Postmenopauzaal, gedefinieerd als ten minste 50 jaar oud met amenorroe gedurende ten minste 18 maanden, of
   • Chirurgisch steriel, gedefinieerd als een hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of tubaligatie hebben ondergaan, of anderszins niet in staat zijn tot zwangerschap.
   • Pre- of perimenopauzaal en het beoefenen van een zeer effectieve methode van anticonceptie, waaronder hormonaal voorschrift, orale anticonceptiva, anticonceptie-injecties, anticonceptiepleister en spiraaltje, voor de duur van hun deelname aan het onderzoek. Onthouding en methoden met dubbele barrière komen niet in aanmerking als zeer effectieve anticonceptiemethoden.
   • Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en een negatieve urinezwangerschapstest op dag 1 (bezoek 2) voorafgaand aan toediening van de dosis KX2-391 zalf.

   Anticonceptie

   • Contraceptie moet consequent worden gebruikt gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening tot 3 maanden na de laatste dosis KX2-391-zalf.
   • Anticonceptie voor mannen: Alle mannen die seksueel actief zijn met vrouwelijke partners die kinderen kunnen krijgen, moeten ermee instemmen ervoor te zorgen dat hun partners zeer effectieve anticonceptie gebruiken en zullen daarom geen kind verwekken vanaf de screening tot 3 maanden na de laatste dosis studiemedicatie.
   • Mannelijke en vrouwelijke anticonceptie: Alle mannelijke en vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen sperma of eicellen te doneren of conceptie te proberen vanaf de screening tot 3 maanden na de laatste KX2-391-zalfdosis.
5. Proefpersoon is, naar de mening van de onderzoeker, in goede algemene gezondheid op basis van medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram (ECG) en klinische laboratoriumevaluaties bij screening.

6. Proefpersoon heeft een klinisch aanvaardbare leverfunctie bij screening zoals aangetoond door:

   • Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2x bovengrens van normaal (ULN)
   • Totaal bilirubine ≤ ULN
7. Geen enkele andere screeningslaboratoriumtest, inclusief CBC-resultaten, die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd
8. Onderwerp geeft geen borstvoeding
9. De proefpersoon is bereid en in staat om alle studie-instructies op te volgen en alle studiebezoeken bij te wonen
10. De proefpersoon kan een formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) begrijpen en is bereid dit te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon heeft klinisch atypische en/of snel veranderende AK-laesies op het te behandelen gebied
2. Onderwerp heeft huidige systemische maligniteit

3. Proefpersoon heeft een van de volgende systemische therapieën gebruikt in de specifieke periode voorafgaand aan bezoek 1:

   • Retinoïden; 180 dagen
   • Glucocortico-steroïden; 28 dagen
   • Methotrexaat of andere antimetabolieten; 28 dagen

4. Proefpersoon heeft binnen de gespecificeerde periode vóór bezoek 1 een van de volgende plaatselijke therapieën op het te behandelen gebied gebruikt:

   • Retinoïden; 90 dagen
   • Glucocortico-steroïden; 14 dagen

5. Proefpersoon heeft een van de volgende AK-therapieën op het behandelgebied gehad:

   Medische therapieën binnen 90 dagen (of totdat de plek is genezen, welke van de twee het langst is) vóór Bezoek 1:

   • Ingenol-mebutaat (bijv. Picato)
   • 5-fluorouracil (bijv. 5-FU; Efudex)
   • Imiquimod (bijv. Aldara; Zyclara)
   • Diclofenac met of zonder hyaluronzuur (bijv. Solaraze)
   • Vochtinbrengende crème, verzachtende middelen (12 uur voorafgaand aan bezoek 1)

   Chirurgische modaliteiten op het te behandelen gebied binnen 30 dagen (of totdat de plaats is genezen na de behandeling, afhankelijk van wat het langst is) voor Bezoek 1:

   • Cryotherapie
   • Elektrodesiccatie
   • Laser, licht (bijv. fotodynamische therapie, intens gepulseerd licht) of een andere op energie gebaseerde therapie
   • Chemische peelings (bijv. trichloorazijnzuur)
   • Dermabrasie
   • Chirurgische verwijdering (bijv. Curettage, excisie)

6. Proefpersoon heeft momenteel, of heeft een van de volgende symptomen op het behandelgebied ervaren binnen de gespecificeerde periode vóór bezoek 1:

   • Een huidmaligniteit; 180 dagen
   • Zonnebrand; 28 dagen
   • Lichaamskunst (bijv. tatoeage, piercing); momenteel
   • Overmatig bruin worden; momenteel
7. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van gevoeligheid voor een van de ingrediënten in de onderzoeksmedicatie
8. Proefpersoon gebruikt chronisch een bekende sterke remmer van CYP3A4
9. Proefpersoon heeft een huidaandoening (bijv. atopische dermatitis, psoriasis, eczeem) of aandoening (bijv. littekens, open wonden) die, naar de mening van de onderzoeker, het verloop van het onderzoek of de evaluaties zou kunnen verstoren, of die de proefpersoon blootstelt aan een onaanvaardbaar risico door studiedeelname.
10. Proefpersoon heeft andere significante ongecontroleerde of onstabiele medische ziekten of aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt zouden blootstellen aan onaanvaardbare risico's door deelname aan het onderzoek.
11. Proefpersoon heeft deelgenomen aan een geneesmiddelonderzoek waarbij een onderzoeksmedicatie werd toegediend binnen 30 dagen vóór Bezoek 1.