Ph 1, studio a centro singolo, sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica dell'unguento KX2 391 in Subj. w Cheratosi attinica

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto ha almeno 18 anni
2. Il soggetto ha una diagnosi clinica di AK stabile, clinicamente tipica

3. Il soggetto ha un'area di trattamento su 1 avambraccio dorsale che in:

   Coorte 1:

   • È un'area contigua
   • Misura 25 cm2
   • Contiene da 4 a 8 lesioni AK che sono clinicamente tipiche.

   Coorte 2:

   • È un'area contigua
   • Misura 100 cm2
   • Contiene da 8 a 16 lesioni AK che sono clinicamente tipiche.

4. Tutte le donne in età fertile (WOCBP) devono essere:

   • Post-menopausa, definita come almeno 50 anni di età con amenorrea da almeno 18 mesi, o
   • Chirurgicamente sterile, definito come sottoposto a isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube, o altrimenti incapace di gravidanza.
   • Pre o perimenopausa e che praticano un metodo di controllo delle nascite altamente efficace, tra cui prescrizione ormonale, contraccettivi orali, iniezioni contraccettive, cerotto contraccettivo e dispositivo intrauterino, per la durata della loro partecipazione allo studio. L'astinenza ei metodi a doppia barriera non si qualificano come metodi altamente efficaci di controllo delle nascite.
   • Tutte le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo il Giorno 1 (Visita 2) prima della somministrazione della dose di KX2-391 Unguento.

   Contraccezione

   • La contraccezione deve essere costantemente utilizzata per almeno 3 mesi prima dello screening fino a 3 mesi dopo l'ultima dose di KX2-391 Unguento.
   • Contraccezione maschile: tutti gli uomini sessualmente attivi con partner femminili in età fertile devono accettare di garantire che i loro partner utilizzino una contraccezione altamente efficace e pertanto non genereranno un figlio dallo screening a 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
   • Contraccezione maschile e femminile: tutti i soggetti uomini e donne devono accettare di non donare sperma o ovuli o tentare il concepimento dallo screening fino a 3 mesi dopo l'ultima dose di KX2-391 Unguento.
5. Il soggetto è, secondo l'opinione dello sperimentatore, in buone condizioni di salute generale sulla base dell'anamnesi, dell'esame fisico, dell'elettrocardiogramma (ECG) e delle valutazioni cliniche di laboratorio allo screening.

6. Il soggetto ha una funzionalità epatica clinicamente accettabile allo screening come dimostrato da:

   • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
   • Bilirubina totale ≤ ULN
7. Nessun altro test di laboratorio di screening, inclusi i risultati dell'emocromo, considerato clinicamente significativo dallo sperimentatore
8. Il soggetto non sta allattando
9. Il soggetto è disposto e in grado di seguire tutte le istruzioni dello studio e di partecipare a tutte le visite di studio
10. Il soggetto è in grado di comprendere ed è disposto a firmare un modulo di consenso informato (ICF)

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto presenta lesioni AK clinicamente atipiche e/o in rapida evoluzione nell'area di trattamento
2. Il soggetto ha un tumore maligno sistemico in corso

3. Il soggetto ha utilizzato una delle seguenti terapie sistemiche nel periodo specifico prima della Visita 1:

   • retinoidi; 180 giorni
   • Glucocorticosteroidi; 28 giorni
   • Metotrexato o altri antimetaboliti; 28 giorni

4. Il soggetto ha utilizzato una delle seguenti terapie topiche sull'area di trattamento entro il periodo specificato prima della Visita 1:

   • retinoidi; 90 giorni
   • Glucocorticosteroidi; 14 giorni

5. Il soggetto ha ricevuto una delle seguenti terapie per l'AK nell'area di trattamento:

   Terapie mediche entro 90 giorni (o fino a quando il sito non è guarito, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della Visita 1:

   • Ingenolo mebutato (p. es., Picato)
   • 5-fluorouracile (p. es., 5-FU; Efudex)
   • Imiquimod (ad esempio, Aldara; Zyclara)
   • Diclofenac con o senza acido ialuronico (p. es., Solaraze)
   • Idratante, emollienti (12 ore prima della Visita 1)

   Modalità chirurgiche sull'area di trattamento entro 30 giorni (o fino a quando il sito non è guarito dopo il trattamento, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della Visita 1:

   • Crioterapia
   • Elettroessiccazione
   • Laser, luce (p. es., terapia fotodinamica, luce pulsata intensa) o qualsiasi altra terapia basata sull'energia
   • Peeling chimici (p. es., acido tricoloracetico)
   • Dermoabrasione
   • Rimozione chirurgica (p. es., raschiamento, escissione)

6. Il soggetto ha attualmente o ha sperimentato una delle seguenti condizioni nell'area di trattamento entro il periodo specificato prima della Visita 1:

   • Un tumore cutaneo; 180 giorni
   • Scottature solari; 28 giorni
   • Body art (es. tatuaggio, piercing); attualmente
   • Abbronzatura eccessiva; attualmente
7. Il soggetto ha una storia di sensibilità a uno qualsiasi degli ingredienti nei farmaci in studio
8. Il soggetto sta assumendo cronicamente un noto forte inibitore del CYP3A4
9. Il soggetto ha una malattia della pelle (ad esempio, dermatite atopica, psoriasi, eczema) o una condizione (ad esempio, cicatrici, ferite aperte) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con la conduzione o le valutazioni dello studio, o che espone il soggetto a un rischio inaccettabile per la partecipazione allo studio.
10. - Il soggetto ha altre malattie o condizioni mediche significative incontrollate o instabili che, secondo l'opinione dello sperimentatore, esporrebbe il paziente a un rischio inaccettabile derivante dalla partecipazione allo studio.
11. Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione farmacologica sperimentale durante la quale è stato somministrato un farmaco sperimentale sperimentale entro 30 giorni prima della Visita 1.