Ph 1, Centro Único, Segurança, Tolerabilidade e Estudo Farmacocinético da Pomada KX2 391 em Subj. w Ceratose Actínica

Critério de inclusão:

1. Sujeito tem pelo menos 18 anos
2. O sujeito tem um diagnóstico clínico de AK estável e clinicamente típica

3. O sujeito tem uma área de tratamento em 1 antebraço dorsal que em:

   Coorte 1:

   • É uma área contígua
   • Mede 25 cm2
   • Contém 4 a 8 lesões AK que são clinicamente típicas.

   Coorte 2:

   • É uma área contígua
   • Mede 100 cm2
   • Contém 8 a 16 lesões AK que são clinicamente típicas.

4. Todas as mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ser:

   • Pós-menopausa, definida como pelo menos 50 anos de idade com amenorréia por pelo menos 18 meses, ou
   • Cirurgicamente estéril, definido como tendo sido submetido a uma histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária, ou incapaz de engravidar.
   • Na pré ou perimenopausa e praticando um método altamente eficaz de controle de natalidade, incluindo prescrição hormonal, anticoncepcionais orais, injeções anticoncepcionais, adesivo anticoncepcional e dispositivo intrauterino, durante sua participação no estudo. Abstinência e métodos de dupla barreira não se qualificam como métodos altamente eficazes de controle de natalidade.
   • Todas as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e um teste de gravidez negativo na urina no Dia 1 (Visita 2) antes da administração da dose de KX2-391 Pomada.

   Contracepção

   • A contracepção deve ser usada consistentemente por pelo menos 3 meses antes da triagem até 3 meses após a última dose da pomada KX2-391.
   • Contracepção masculina: Todos os homens sexualmente ativos com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em garantir que suas parceiras usem contracepção altamente eficaz e, portanto, não serão pais de uma criança desde a triagem até 3 meses após a última dose da medicação do estudo.
   • Contracepção masculina e feminina: Todos os homens e mulheres devem concordar em não doar esperma ou óvulos ou tentar a concepção desde a triagem até 3 meses após a última dose da pomada KX2-391.
5. O sujeito está, na opinião do investigador, com boa saúde geral com base no histórico médico, exame físico, eletrocardiograma (ECG) e avaliações laboratoriais clínicas na triagem.

6. O sujeito tem função hepática clinicamente aceitável na triagem, conforme demonstrado por:

   • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2x limite superior do normal (LSN)
   • Bilirrubina total ≤ LSN
7. Nenhum outro exame laboratorial de triagem, incluindo resultados de hemograma, considerado clinicamente significativo pelo investigador
8. Sujeito não está amamentando
9. O sujeito está disposto e é capaz de seguir todas as instruções do estudo e comparecer a todas as visitas do estudo
10. O sujeito é capaz de compreender e está disposto a assinar um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)

Critério de exclusão:

1. O sujeito tem lesões AK clinicamente atípicas e/ou que mudam rapidamente na área de tratamento
2. Sujeito tem malignidade sistêmica atual

3. O sujeito usou qualquer uma das seguintes terapias sistêmicas no período específico antes da Visita 1:

   • retinóides; 180 dias
   • Glucocorticóides; 28 dias
   • Metotrexato ou outros antimetabólitos; 28 dias

4. O sujeito usou qualquer uma das seguintes terapias tópicas na área de tratamento dentro do período especificado antes da Visita 1:

   • retinóides; 90 dias
   • Glucocorticóides; 14 dias

5. O sujeito teve qualquer uma das seguintes terapias AK na área de tratamento:

   Terapias médicas dentro de 90 dias (ou até que o local tenha cicatrizado, o que for mais longo) antes da Visita 1:

   • Mebutato de ingenol (por exemplo, Picato)
   • 5-fluorouracil (por exemplo, 5-FU; Efudex)
   • Imiquimod (por exemplo, Aldara; Zyclara)
   • Diclofenaco com ou sem ácido hialurônico (por exemplo, Solaraze)
   • Hidratante, emolientes (12 horas antes da Visita 1)

   Modalidades cirúrgicas na área de tratamento dentro de 30 dias (ou até que o local tenha cicatrizado após o tratamento, o que for mais longo) antes da Visita 1:

   • crioterapia
   • Eletrodessecação
   • Laser, luz (por exemplo, terapia fotodinâmica, luz intensa pulsada) ou qualquer outra terapia baseada em energia
   • Peelings químicos (por exemplo, ácido tricoloracético)
   • dermoabrasão
   • Remoção cirúrgica (por exemplo, curetagem, excisão)

6. O sujeito atualmente tem ou experimentou qualquer um dos seguintes na área de tratamento dentro do período especificado antes da Visita 1:

   • Uma malignidade cutânea; 180 dias
   • Queimadura de sol; 28 dias
   • Arte corporal (por exemplo, tatuagem, piercing); atualmente
   • Bronzeado excessivo; atualmente
7. O sujeito tem um histórico de sensibilidade a qualquer um dos ingredientes dos medicamentos do estudo
8. Sujeito está tomando cronicamente um forte inibidor conhecido de CYP3A4
9. O sujeito tem uma doença de pele (por exemplo, dermatite atópica, psoríase, eczema) ou condição (por exemplo, cicatrizes, feridas abertas) que, na opinião do investigador, pode interferir na condução ou avaliações do estudo ou que expõe o sujeito a uma risco inaceitável pela participação no estudo.
10. O sujeito tem outras doenças ou condições médicas instáveis ​​ou descontroladas significativas que, na opinião do investigador, exporiam o paciente a um risco inaceitável da participação no estudo.
11. O sujeito participou de um teste de medicamento experimental durante o qual um medicamento experimental do estudo foi administrado dentro de 30 dias antes da Visita 1.