Ph 1, estudio de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética en un solo centro de la pomada KX2 391 en sujeto. w Queratosis actínica

Criterios de inclusión:

1. El sujeto tiene al menos 18 años
2. El sujeto tiene un diagnóstico clínico de QA estable y clínicamente típica

3. El sujeto tiene un área de tratamiento en 1 antebrazo dorsal que en:

   Cohorte 1:

   • es un área contigua
   • Medidas 25 cm2
   • Contiene de 4 a 8 lesiones QA que son clínicamente típicas.

   Cohorte 2:

   • es un área contigua
   • Medidas 100 cm2
   • Contiene de 8 a 16 lesiones QA que son clínicamente típicas.

4. Todas las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben ser:

   • Posmenopáusica, definida como de al menos 50 años de edad con amenorrea durante al menos 18 meses, o
   • Quirúrgicamente estéril, definida como haber sido sometida a una histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas, o incapaz de quedar embarazada de otro modo.
   • Premenopáusicas o perimenopáusicas y que practican un método anticonceptivo altamente efectivo, incluida la prescripción hormonal, anticonceptivos orales, inyecciones anticonceptivas, parche anticonceptivo y dispositivo intrauterino, durante la duración de su participación en el estudio. Los métodos de abstinencia y de doble barrera no califican como métodos anticonceptivos altamente efectivos.
   • Todas las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa el día 1 (visita 2) antes de la administración de la dosis de pomada KX2-391.

   Anticoncepción

   • La anticoncepción debe usarse constantemente durante al menos 3 meses antes de la selección hasta 3 meses después de la última dosis de pomada KX2-391.
   • Anticoncepción masculina: todos los hombres sexualmente activos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar garantizar que sus parejas usen métodos anticonceptivos altamente efectivos y, por lo tanto, no engendrarán un hijo desde la selección hasta 3 meses después de la última dosis del medicamento del estudio.
   • Anticoncepción masculina y femenina: todos los sujetos, hombres y mujeres, deben aceptar no donar esperma u óvulos ni intentar concebir desde la selección hasta 3 meses después de la última dosis de pomada KX2-391.
5. El sujeto goza, en opinión del investigador, de buena salud general según la historia clínica, el examen físico, el electrocardiograma (ECG) y las evaluaciones de laboratorio clínico en la selección.

6. El sujeto tiene una función hepática clínicamente aceptable en la selección, como lo demuestra:

   • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2 veces el límite superior normal (ULN)
   • Bilirrubina total ≤ LSN
7. Ninguna otra prueba de laboratorio de detección, incluidos los resultados de CBC, considerada clínicamente significativa por el investigador
8. El sujeto no está amamantando
9. El sujeto está dispuesto y es capaz de seguir todas las instrucciones del estudio y de asistir a todas las visitas del estudio.
10. El sujeto es capaz de comprender y está dispuesto a firmar un Formulario de consentimiento informado (ICF)

Criterio de exclusión:

1. El sujeto tiene lesiones de QA clínicamente atípicas y/o que cambian rápidamente en el área de tratamiento
2. El sujeto tiene una neoplasia maligna sistémica actual

3. El sujeto ha usado cualquiera de las siguientes terapias sistémicas dentro del período específico anterior a la Visita 1:

   • retinoides; 180 días
   • Glucocorticosteroides; 28 días
   • metotrexato u otros antimetabolitos; 28 días

4. El sujeto ha usado cualquiera de las siguientes terapias tópicas en el área de tratamiento dentro del período especificado antes de la Visita 1:

   • retinoides; 90 dias
   • Glucocorticosteroides; 14 dias

5. El sujeto ha tenido cualquiera de las siguientes terapias AK en el área de tratamiento:

   Terapias médicas dentro de los 90 días (o hasta que el sitio se haya curado, lo que sea más largo) antes de la Visita 1:

   • Mebutato de ingenol (p. ej., Picato)
   • 5-fluorouracilo (p. ej., 5-FU; Efudex)
   • Imiquimod (p. ej., Aldara; Zyclara)
   • Diclofenaco con o sin ácido hialurónico (p. ej., Solaraze)
   • Crema hidratante, emolientes (12 horas antes de la Visita 1)

   Modalidades quirúrgicas en el área de tratamiento dentro de los 30 días (o hasta que el sitio haya cicatrizado después del tratamiento, lo que sea más largo) antes de la Visita 1:

   • crioterapia
   • electrodesecación
   • Láser, luz (p. ej., terapia fotodinámica, luz pulsada intensa) o cualquier otra terapia basada en energía
   • Exfoliaciones químicas (p. ej., ácido tricoloracético)
   • Dermoabrasión
   • Extirpación quirúrgica (p. ej., curetaje, escisión)

6. El sujeto actualmente tiene o ha experimentado alguno de los siguientes en el área de tratamiento dentro del período especificado antes de la Visita 1:

   • Una malignidad cutánea; 180 días
   • Bronceado; 28 días
   • Arte corporal (p. ej., tatuaje, perforación); actualmente
   • bronceado excesivo; actualmente
7. El sujeto tiene antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los ingredientes de los medicamentos del estudio.
8. El sujeto está tomando de forma crónica un inhibidor fuerte conocido de CYP3A4
9. El sujeto tiene una enfermedad de la piel (p. ej., dermatitis atópica, psoriasis, eccema) o afección (p. ej., cicatrización, heridas abiertas) que, en opinión del investigador, podría interferir con la realización del estudio o las evaluaciones, o que expone al sujeto a una riesgo inaceptable por la participación en el estudio.
10. El sujeto tiene otras enfermedades o condiciones médicas significativas no controladas o inestables que, en opinión del investigador, expondrían al paciente a un riesgo inaceptable por la participación en el estudio.
11. El sujeto ha participado en un ensayo de fármaco en investigación durante el cual se administró un medicamento del estudio en investigación dentro de los 30 días anteriores a la Visita 1.