Ph 1, Single-Center, Sikkerhet, Tolerabilitet og Farmakokinetisk Studie av KX2 391 Ointment in Subj. w Aktinisk keratose

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen er minst 18 år gammel
2. Forsøkspersonen har en klinisk diagnose stabil, klinisk typisk AK

3. Forsøkspersonen har et behandlingsområde på 1 dorsal underarm som i:

   Kohort 1:

   • Er ett sammenhengende område
   • Måler 25 cm2
   • Inneholder 4 til 8 AK-lesjoner som er klinisk typiske.

   Kohort 2:

   • Er ett sammenhengende område
   • Måler 100 cm2
   • Inneholder 8 til 16 AK-lesjoner som er klinisk typiske.

4. Alle kvinner i fertil alder (WOCBP) må være:

   • Postmenopausal, definert som minst 50 år med amenoré i minst 18 måneder, eller
   • Kirurgisk steril, definert som å ha gjennomgått en hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering, eller på annen måte ute av stand til å bli gravid.
   • Pre- eller perimenopausal og praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode, inkludert hormonelle resepter, orale prevensjonsmidler, prevensjonsinjeksjoner, prevensjonsplaster og intrauterin enhet, så lenge de deltar i studien. Avholdenhet og doble barrieremetoder kvalifiserer ikke som svært effektive prevensjonsmetoder.
   • Alle kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest på dag 1 (besøk 2) før administrering av KX2-391 salvedose.

   Prevensjon

   • Prevensjon må brukes konsekvent i minst 3 måneder før screening til 3 måneder etter siste dose med KX2-391 salve.
   • Mannlig prevensjon: Alle menn som er seksuelt aktive med kvinnelige partnere i fruktbar alder, må samtykke i å sikre at partneren deres bruker svært effektiv prevensjon og vil derfor ikke bli far til et barn fra screening til 3 måneder etter siste dose med studiemedisin.
   • Mannlig og kvinnelig prevensjon: Alle menn og kvinner må samtykke i å ikke donere sæd eller egg eller forsøke befruktning fra screening til 3 måneder etter siste dose med KX2-391 salve.
5. Forsøkspersonen er, etter utrederens oppfatning, i god generell helse basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse, elektrokardiogram (EKG) og kliniske laboratorieevalueringer ved screening.

6. Personen har klinisk akseptabel leverfunksjon ved screening, som vist ved:

   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2x øvre normalgrense (ULN)
   • Totalt bilirubin ≤ ULN
7. Ingen annen screeninglaboratorietest, inkludert CBC-resultater, vurdert som klinisk signifikant av etterforskeren
8. Personen er ikke ammende
9. Emnet er villig og i stand til å følge alle studieinstrukser og delta på alle studiebesøk
10. Subjektet er i stand til å forstå og er villig til å signere et Informed Consent Form (ICF)

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten har klinisk atypiske og/eller raskt skiftende AK-lesjoner på behandlingsområdet
2. Personen har nåværende systemisk malignitet

3. Pasienten har brukt noen av følgende systemiske terapier innenfor den spesifikke perioden før besøk 1:

   • retinoider; 180 dager
   • Glukokortikosteroider; 28 dager
   • Metotreksat eller andre antimetabolitter; 28 dager

4. Forsøkspersonen har brukt noen av følgende aktuelle terapier på behandlingsområdet innenfor den angitte perioden før besøk 1:

   • retinoider; 90 dager
   • Glukokortikosteroider; 14 dager

5. Pasienten har hatt noen av følgende av AK-behandlingene på behandlingsområdet:

   Medisinske terapier innen 90 dager (eller til stedet har helbredet, avhengig av hva som er lengst) før besøk 1:

   • Ingenol mebutat (f.eks. Picato)
   • 5-fluorouracil (f.eks. 5-FU; Efudex)
   • Imiquimod (f.eks. Aldara; Zyclara)
   • Diklofenak med eller uten hyaluronsyre (f.eks. Solaraze)
   • Fuktighetskrem, mykgjørende midler (12 timer før besøk 1)

   Kirurgiske modaliteter på behandlingsområdet innen 30 dager (eller til stedet har helbredet etter behandling, avhengig av hva som er lengst) før besøk 1:

   • Kryoterapi
   • Elektrodesikasjon
   • Laser, lys (f.eks. fotodynamisk terapi, intenst pulsert lys) eller annen energibasert terapi
   • Kjemisk peeling (f.eks. tricholoreddiksyre)
   • Dermabrasjon
   • Kirurgisk fjerning (f.eks. curettage, eksisjon)

6. Forsøkspersonen har for øyeblikket, eller har opplevd noe av følgende på behandlingsområdet innenfor den angitte perioden før besøk 1:

   • En kutan malignitet; 180 dager
   • Solbrenthet; 28 dager
   • Kroppskunst (f.eks. tatovering, piercing); for tiden
   • Overdreven brunfarge; for tiden
7. Personen har en historie med følsomhet overfor noen av ingrediensene i studiemedisinene
8. Personen tar kronisk en kjent sterk hemmer av CYP3A4
9. Forsøkspersonen har en hudsykdom (f.eks. atopisk dermatitt, psoriasis, eksem) eller tilstand (f.eks. arrdannelse, åpne sår) som etter etterforskerens oppfatning kan forstyrre studiegjennomføringen eller evalueringene, eller som utsetter forsøkspersonen for en uakseptabel risiko ved studiedeltakelse.
10. Forsøkspersonen har andre betydelige ukontrollerte eller ustabile medisinske sykdommer eller tilstander som etter utrederens oppfatning vil utsette pasienten for uakseptabel risiko ved studiedeltakelse.
11. Forsøkspersonen har deltatt i en legemiddelutprøving der en undersøkelsesmedisin ble administrert innen 30 dager før besøk 1.